Traitements émergents pour le cancer du poumon non à petites cellules : Voici les derniers médicaments à surveiller

La recherche sur le traitement du cancer du poumon progressant rapidement, il peut être difficile de se tenir au courant des nouvelles options thérapeutiques disponibles. Que vous soyez un nouveau patient ou que vous soyez confronté à un traitement de deuxième intention, il est important de comprendre quelles sont les dernières nouveautés en matière de traitement du CPNPC. 

Dans cet article, nous résumerons certains des nouveaux traitements du CPNPC qui ont été approuvés ou qui sont en cours de développement.

L'objectif de ce résumé est de faire connaître les progrès de la recherche et non de recommander des traitements. Votre médecin est le mieux placé pour choisir un plan de traitement adapté à votre cas. 

Qu'est-ce que le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ?

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de carcinome, c'est-à-dire un cancer qui affecte les cellules à la surface des voies respiratoires du poumon. Environ 85 % des cancers du poumon sont des CPNPC, le tabagisme étant l'un des principaux facteurs de risque. 

L'autre grand type de cancer du poumon est le cancer du poumon à petites cellules (CPPC), moins fréquent mais plus agressif que le CPNPC ^[1].

Types de CBNPC

En fonction des cellules touchées par le cancer, le CBNPC peut être l'un de ces types :

• Adénocarcinome. Ce type de CBNPC affecte d'abord les cellules productrices de mucus dans les bronchioles, à l'intérieur des zones externes du poumon. Par rapport aux autres types de CBNPC, les adénocarcinomes évoluent plus lentement, ce qui signifie souvent un meilleur pronostic pour le patient ^[1]. 
• Carcinome spinocellulaire (carcinome épidermoïde). Environ 25 à 30 % des cas de CBNPC entrent dans cette catégorie. C'est celle qui est le plus étroitement associée au tabagisme. Le carcinome épidermoïde est détecté dans les fines cellules plates de la paroi des bronches. Il a tendance à se propager plus souvent que les autres types de CBNPC, ce qui peut constituer un défi pour le traitement ^[1].
• Carcinome à grandes cellules. Ce type de CBNPC est rare et n'apparaît que dans 10 à 15 % des cas. Il s'agit d'un carcinome agressif qui peut être détecté n'importe où dans le poumon ^[1]. 
• Carcinome adénosquameux. Ce type de carcinome est détecté plus rarement, chez environ 0,4 à 4 % des patients atteints de CBNPC. Il contient des éléments d'adénocarcinome et de carcinome épidermoïde ^[2].
• Le carcinome sarcomatoïde pulmonaire. C'est le plus rare et le plus agressif des types de CBNPC. Il est présent dans 0,1 à 0,4 % des cas et a un mauvais pronostic ^[3].

Quels sont les traitements standard du cancer du poumon non à petites cellules ?

Les options thérapeutiques disponibles ou adaptées à votre cas dépendent du stade de votre cancer NSCLC, ainsi que de votre état de santé général. 

Une recommandation universelle est d'arrêter de fumer. Les patients atteints d'un cancer du poumon qui arrêtent de fumer bénéficient généralement davantage du traitement que ceux qui continuent à fumer ^[4].

En dehors de cette recommandation, les traitements standard du cancer du poumon non à petites cellules sont les suivants :

• La chirurgie. Si le stade du cancer le permet, c'est souvent le traitement préféré.
• Radiothérapie. La radiothérapie cible les cellules cancéreuses avec des rayons à haute énergie. Cela les tue et empêche la croissance de nouvelles cellules. Ce type de traitement du CPNPC est généralement utilisé avant que la tumeur ne s'étende. Il peut également être utilisé comme soin palliatif, pour réduire les symptômes ^[1].
• Chimiothérapie. La chimiothérapie peut être prise par voie orale (sous forme de pilule) ou par injection. Cette thérapie tue les cellules cancéreuses et peut contribuer à prolonger la durée de vie des patients atteints de CPNPC ^[1].
• L'immunothérapie. En bref, les médicaments d'immunothérapie utilisent différents mécanismes pour aider le système immunitaire à combattre les cellules cancéreuses ou pour empêcher les cellules cancéreuses de contourner la réponse du système immunitaire ^[14]. Ce type de thérapie se développe activement et est considéré par beaucoup comme l'avenir du traitement du cancer.
• La thérapie ciblée. Comme son nom l'indique, la thérapie ciblée se concentre sur des gènes et des protéines spécifiques qui sont impliqués dans la croissance et la multiplication des cellules cancéreuses. Idéalement, la "cible" de la thérapie est une protéine présente uniquement dans les cellules cancéreuses. La thérapie ciblée est un domaine du traitement du cancer qui se développe rapidement. Elle a le potentiel d'apporter de nouvelles options thérapeutiques, en particulier pour les patients atteints de CPNPC présentant des mutations spécifiques des cellules cancéreuses ^[15].

Quels sont les nouveaux traitements approuvés pour le cancer du poumon non à petites cellules [2023] ?

Les thérapies standard telles que la chimiothérapie, la radiothérapie ou la chirurgie restent une part importante des protocoles de traitement du CPNPC. En outre, de nombreuses recherches sont en cours pour explorer de nouveaux médicaments dans le domaine de l'immunothérapie et de la thérapie ciblée. 

Vous trouverez ci-dessous une liste non exhaustive de ces médicaments et traitements dont l'utilisation a déjà été approuvée pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.

Derniers médicaments d'immunothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

• Keytruda. Cet inhibiteur de point de contrôle immunitaire peut être utilisé comme traitement de première ou de deuxième ligne du CBNPC, du stade 1 au stade 3 du cancer. En fonction de votre situation particulière, Keytruda peut être utilisé seul ou en association avec d'autres thérapies ^[16].
• Imjudo (tremelimumab) en association avec Imfinzi (tremelimumab). L'association de ces deux médicaments a été approuvée par la FDA en 2022. Cette thérapie est applicable aux patients atteints de CPNPC sans modification des gènes ALK ou EGFR ^[17]. 
• Opdivo (nivolumab). Cet inhibiteur de point de contrôle immunitaire, déjà autorisé, l'est désormais également pour une utilisation avant la chirurgie, en association avec une chimiothérapie à base de platine. Un essai clinique a montré que les patients utilisant cette thérapie combinée restaient plus longtemps sans récidive après la chirurgie ^[17].
• Libtayo (cemiplimab-rwlc). Libtayo n'était auparavant autorisé qu'en tant que traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules. Aujourd'hui, son autorisation s'étend à tous les stades du CPNPC, en association avec la chimiothérapie. L'utilisation de ce médicament a montré des résultats positifs sur la survie globale et la survie sans progression ^[17].

Nouveaux médicaments de thérapie ciblée pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

• Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki). Il s'agit du premier médicament approuvé pour le CPNPC avec mutation HER2. Enhertu est un traitement de deuxième intention. Il est actuellement autorisé aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon ^[17].
• Krazati (adagrasib). Il s'agit du deuxième médicament de thérapie ciblée pour le CPNPC avec mutation G12C du gène KRAS, après Lumakras ( sotorasib). Il existe quelques différences entre Lumakras et Krazati, bien que les deux médicaments soient des inhibiteurs de KRAS et aient un mécanisme d'action similaire. Le Krazati est un traitement de deuxième intention, à utiliser après au moins une série de traitements systématiques ^[17]. Le Krazati (adagrasib) n'est actuellement autorisé qu'aux États-Unis. 

L'avenir des traitements du cancer du poumon non à petites cellules : Qu'est-ce qui est en cours de développement ?

La recherche sur le cancer est un domaine dynamique et de nouvelles thérapies sont constamment en cours de développement. Voici quelques exemples qui méritent d'être suivis.

Radiosensibilisateurs

Pour être efficace, la radiothérapie dépend beaucoup de l'oxygène présent dans les cellules cancéreuses. L'oxygène contribue à la formation de radicaux libres, qui endommagent les cellules tumorales. Cependant, au fur et à mesure que les cellules cancéreuses se développent, leurs vaisseaux sanguins ne peuvent plus suivre, ce qui entraîne un manque d'oxygène dans les cellules - ce que l'on appelle l'état d'hypoxie ^[11]. En raison de l'hypoxie, la radiothérapie perd de son efficacité. 

Les radiosensibilisants visent à contrecarrer ce processus. De nombreux radiosensibilisateurs sont en cours de développement, mais le chlorhydrate de papavérine est l'un des plus pertinents pour les patients atteints de CPNPC. Il terminera son essai clinique de phase I en décembre 2023 ^[12]. Les résultats de l'essai permettront de mieux comprendre l'importance potentielle de ce radiosensibilisateur pour les patients atteints de CPNPC.

Vaccins anticancéreux pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Les vaccins constituent une autre voie de traitement susceptible d'apporter de l'espoir aux patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules à un stade avancé. Au cours de la dernière décennie, de nombreux types de vaccins applicables au cancer du poumon non à petites cellules ont été étudiés.

Un exemple est le CIMAvax, qui a été développé à Cuba. Son utilisation n'est actuellement approuvée nulle part ailleurs. Des essais cliniques de ce vaccin sont en cours aux États-Unis et fourniront des données supplémentaires sur son efficacité d'ici la fin de l'année 2023 ^[18]. 

D'autres vaccins destinés aux patients atteints de CPNPC ont montré des profils de sécurité positifs lors des essais cliniques de phase I - par exemple le vaccin à ARNm CV9201 et le vaccin à base de peptides néoantigènes NEO-PV-01 ^[13]. D'autres essais permettront de clarifier le rôle potentiel de ces vaccins contre le cancer dans la prévention et le traitement du CPNPC.

Comment accéder aux nouveaux traitements du cancer du poumon non à petites cellules ?

La mise au point de nouveaux médicaments et de nouvelles thérapies pour le CPNPC peut prendre des années dans certains pays. Malheureusement, ce délai a un prix élevé pour les patients atteints de CPNPC. 

Existe-t-il un nouveau traitement pour le cancer du poumon non à petites cellules qui n'a pas (encore) été approuvé dans votre pays ? Nous pouvons vous aider à y accéder légalement si vous disposez d'une ordonnance de votre médecin. Contactez-nous pour en savoir plus.

Contactez-nous

Références :

1. Cancer du poumon non à petites cellules > Fiches d'information. Yale Medicine, consulté le 16 juin 2023.
2. Caractéristiques cliniques et pronostic des patients atteints de carcinome adénosquameux du poumon après résection chirurgicale : résultats de deux instituts. Journal of Thoracic Disease, consulté le 16 juin 2023.
3. Carcinome sarcomatoïde pulmonaire : progrès, traitement et perspectives. NCBI, 25 août 2020.
4. Traitement du cancer du poumon non à petites cellules par stade. American Cancer Society, 27 janvier 2023.
5. Cancer du poumon non à petites cellules : Symptômes, stadification et pronostic du cancer du poumon non à petites cellules. Cancer Treatment Centers of America, 27 septembre 2022.
6. Cancer du poumon de stade 1 : Symptômes, traitement et taux de survie. Cancer Treatment Centers of America, consulté le 16 juin 2023.
7. Traitement du cancer du poumon non à petites cellules - NCI. Institut national du cancer, 16 février 2023.
8. Cancer du poumon de stade 2 : Signes, symptômes, traitement et taux de survie. Cancer Treatment Centers of America, consulté le 16 juin 2023.
9. Eldridge, Lynne. Espérance de vie en cas de cancer du poumon de stade 3. Verywell Health, 20 janvier 2022.
10. Cancer du poumon au stade 4 : Symptômes métastatiques, traitement, survie. Cancer Treatment Centers of America, consulté le 16 juin 2023.
11. Le rôle de l'hypoxie dans la progression du cancer, l'angiogenèse, les métastases et la résistance aux traitements. NCBI, 11 décembre 2015.
12. Papavérine et radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) pour le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou les métastases pulmonaires - Full Text View. ClinicalTrials.gov, consulté le 16 juin 2023.
13. Vaccination contre le cancer du poumon non à petites cellules. NCBI, 9 mai 2022.
14. Cancer Immunotherapy > Fact Sheets. Yale Medicine, consulté le 16 juin 2023.
15. Qu'est-ce que la thérapie ciblée ? Cancer.Net, consulté le 16 juin 2023. 
16. KEYTRUDA® (pembrolizumab) pour le cancer du poumon non à petites cellules. Keytruda, consulté le 16 juin 2023. 
17. Johnson, Bethany. Approbations de la FDA : New Treatment Landscape in 2023. GO2 pour le cancer du poumon, 9 février 2023.
18. CIMAvax Vaccine, Nivolumab, et Pembrolizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou à un stade avancé - Full Text View. ClinicalTrials.gov, 4 novembre 2016.