Quelle est la différence entre Sotorasib et Adagrasib ? Un aperçu simple.

Sotorasib (commercialisé sous le nom de Lumakras ) a été la première thérapie ciblée pour le CPNPC avec la mutation KRAS KG12C. Son approbation par la FDA en 2021 a été considérée par beaucoup comme une avancée pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avancé. Elle a également ouvert la voie à l'approbation d'autres médicaments similaires, tels que l'Adagrasib (commercialisé sous le nom de Krazati). 

Si vous vous demandez quelle est la différence entre Sotorasib et Adagrasib, vous n'êtes pas seul.

Dans cet article, nous allons comparer les deux médicaments en fonction de leur mode d'action, de leur taux de réussite, ainsi que de leur prix et de leur disponibilité.

Sotorasib vs Adagrasib : A quoi servent-ils ?

Sur la base des résultats des essais cliniques, Sotorasib et Adagrasib sont considérés comme des médicaments prometteurs pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), qui représente environ 85 % de tous les cas de cancer du poumon^[12,13] .

Ces deux médicaments sont des thérapies ciblées. Ils sont conçus pour cibler et inhiber l'activité de la mutation G12C du gène KRAS. Cette mutation est présente chez environ 13 % des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules.

Sotorasib et Adagrasib sont destinés aux patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, muté KRAS G12C, qui s'est propagé à d'autres organes. Les deux médicaments sont utilisés chez les patients qui ont reçu au moins une série de traitements antérieurs contre le cancer. 

Sotorasib vs Adagrasib : Comment fonctionnent-ils ?

Similitudes

Ces deux médicaments sont des inhibiteurs covalents de la protéine KRAS G12C. En d'autres termes, ils se lient à la protéine KRAS G12C et l'inactivent. Ce faisant, ils empêchent la protéine de signaler aux cellules tumorales de croître et de se multiplier. Selon les rapports cliniques, cela se traduit par un rétrécissement de la tumeur et une amélioration des résultats cliniques pour les patients.

Différences

L'une des différences entre les deux médicaments est la partie de la protéine KRAS G12C à laquelle ils se lient. Sotorasib se lie à la cystéine de KRAS G12C ^[1], tandis qu'Adagrasib se lie directement à l'acide aminé ^[2]. 

Une autre différence, selon le Journal of Clinical Oncology, est la capacité de l'Adagrasib à pénétrer le système nerveux central et à ralentir la croissance des cellules cancéreuses dans le cerveau ^[11]. Il n'existe actuellement aucune donnée démontrant le même effet pour Sotorasib.

Malgré ces légères différences dans le mode d'action des deux médicaments, ils ont le même objectif et le même effet : arrêter la croissance des cellules cancéreuses. 

Sotorasib et Adagrasib sont-ils des chimiothérapies ?

Non, aucun de ces deux médicaments n'est une chimiothérapie. Sotorasib et Adagrasib sont tous deux des inhibiteurs de KRAS G12C. 

Sotorasib vs Adagrasib : Efficacité rapportée

L'efficacité des deux médicaments a été évaluée lors d'essais cliniques. 

Il convient de noter que les essais cliniques pour Sotorasib ont eu lieu avant ceux pour Adagrasib. Par conséquent, nous disposons déjà des données de suivi à 2 ans pour les participants à l'essai Sotorasib . Dans la comparaison suivante, nous examinerons les données rapportées à 2 ans pour Sotorasib ^[3] et les données rapportées les plus récentes disponibles pour Adagrasib ^[4].

Tant Sotorasib qu'Adagrasib présentent un potentiel dans le traitement des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC ) avec des mutations KRAS G12C. D'après les données dont nous disposons, la principale différence entre les deux médicaments semble être la durée de la réponse, Sotorasib présentant un meilleur résultat selon les rapports. En outre, les données rapportées montrent des différences notables dans le nombre de patients souffrant d'effets secondaires graves.

Les résultats présentés ici le sont à titre informatif et ne doivent pas servir de base à un choix de traitement. Votre médecin est le mieux placé pour déterminer le traitement qui s'applique le mieux à votre cas.

Sotorasib vs Adagrasib : Sécurité et effets secondaires

Selon les rapports, les effets secondaires de Sotorasib et d'Adagrasib sont pour la plupart similaires. Il s'agit notamment des effets suivants

• Problèmes d'estomac et d'intestin, y compris nausées, diarrhées ou vomissements. L'adagrasib peut également provoquer des hémorragies intestinales, des colites et des sténoses.
• Problèmes hépatiques. Les deux médicaments peuvent entraîner des résultats anormaux aux tests sanguins du foie, ainsi que des effets secondaires graves tels que l'hépatite induite par le traitement, la jaunisse, des changements dans la coloration de l'urine et des selles, la perte d'appétit.
• Problèmes pulmonaires ou respiratoires: les deux médicaments peuvent provoquer des inflammations pulmonaires potentiellement mortelles. 

Il existe un effet secondaire documenté pour Adagrasib mais pas pour Sotorasib. Il est lié à des modifications de l'activité électrique du cœur (allongement de l'intervalle QTc). Selon les rapports, cette condition peut contribuer à des battements cardiaques irréguliers potentiellement mortels, y compris des torsades de pointes ^[5].

Sotorasib et Adagrasib sont-ils efficaces contre le cancer du pancréas ?

Les mutations du gène KRAS sont présentes dans 44,4 % des cancers gastro-intestinaux, y compris le cancer du pancréas. Environ 4 % d'entre elles sont des mutations de type G12C ^[7]. 

Sotorasib et l'Adagrasib montrent des résultats prometteurs dans le ciblage des mutations KRAS G12C dans le cancer du poumon. Mais peuvent-ils faire de même pour le cancer du pancréas et d'autres cancers gastro-intestinaux ?

La réponse courte est probablement, mais nous avons besoin de plus de données. 

Dans les études précliniques, les deux médicaments ont une efficacité prometteuse chez les patients atteints de tumeurs pancréatiques et gastro-intestinales avancées. Sotorasib a un taux de réponse objective (ORR) de 21 % chez les patients atteints de cancer du pancréas avancé ^[8]. L'adagrasib présente un taux de réponse objective similaire de 22 % chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé ^[9].

Ces premiers résultats semblent positifs. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le rôle potentiel de Sotorasib et d'Adagrasib dans le traitement des cancers du pancréas et des cancers gastro-intestinaux. Les deux médicaments présenteraient des limites, telles que le développement d'une résistance ou des effets secondaires, qui nécessitent une étude plus approfondie dans le cadre d'essais cliniques.

Sotorasib vs Adagrasib : Comparaison des prix

Il est difficile de comparer les prix des deux médicaments. Les coûts réels peuvent varier en fonction des fournisseurs, de votre lieu de résidence et de votre couverture d'assurance.

Cependant, le prix indicatif pour un approvisionnement de 30 jours est d'environ 12 500 euros pour Sotorasib ( Lumakras) et d'environ 19 400 euros pour Adagrasib (Krazati) ^[10]. 

Où Sotorasib et Adagrasib sont-ils approuvés ?

Sotorasib est actuellement approuvé comme médicament de prescription pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules muté par le gène KRAS G12C aux États-Unis, dans l'Union européenne, aux Émirats arabes unis, au Canada, au Royaume-Uni et au Japon. 

L'adagrasib n'est actuellement autorisé qu'aux États-Unis. 

Sotorasib ou Adagrasib n'est pas approuvé ou disponible dans votre pays ? Nous pouvons vous aider à accéder à ces médicaments si vous avez une ordonnance de votre médecin.

Contactez-nous afin que nous puissions vous donner un devis détaillé pour l'approvisionnement en médicaments. Vous pouvez également consulter les pages consacrées aux médicaments ci-dessous pour plus d'informations.

En savoir plus sur Sotorasib

En savoir plus sur Adagrasib

Références :

1. Lee, Arnold. Sotorasib: Une revue du cancer du poumon non à petites cellules avec mutation KRAS G12C positive. NCBI, 2 décembre 2022. 

2. Définition d'Adagrasib - Dictionnaire des médicaments du NCI - NCI. Institut national du cancer, consulté le 30 mai 2023.

3. Grace, K. Dy. Long-Term Outcomes and Molecular Correlates of Sotorasib Efficacy in Patients With Pretreated KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer : 2-Year Analysis of CodeBreaK 100 (Résultats à long terme et corrélats moléculaires de l'efficacité chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté par le gène KRAS). Journal of Clinical Oncology, 25 avril 2023.

4. Spira, Alexander. KRYSTAL-1 : Activité et sécurité de l'adagrasib (MRTX849) chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé/métastatique présentant une mutation KRASG12C. Journal of Clinical Oncology, 02 juin 2022.
5. KRAZATI USPI. Mirati Therapeutics. Consulté le 30 mai 2023.
6. L'adagrasib pénètre le SNC dans des données préliminaires sur le cancer du poumon non à petites cellules KRAS G12C+. Targeted Oncology, 7 juin 2022.
7. Caractérisation des mutations KRAS, y compris KRAS G12C, dans le cancer colorectal gastro-intestinal et métastatique. Société européenne d'oncologie médicale, 2 juillet 2021. 
8. LUMAKRAS® (SOTORASIB) MONTRE UNE ACTIVITÉ ANTICANCÉREUSE ENCOURAGEANTE ET CLINIQUEMENT SIGNIFICATIVE CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DU PANCRÉAS AVANCÉ MUTÉ KRAS G12C DANS L'ÉTUDE CODEBREAK 100. Amgen, 15 février 2022.

9. Weiss, J. LBA6 KRYSTAL-1 : Adagrasib (MRTX849) en monothérapie ou en association avec le cetuximab (Cetux) chez des patients (Pts) atteints de cancer colorectal (CRC) présentant une mutation KRASG12C. Cancer colorectal, septembre 2021.

10. Krazati Prices, Coupons, Copay & Patient Assistance. Drugs.com, consulté le 30 mai 2023.
11. Activité de l'adagrasib (MRTX849) chez les patients atteints de CPNPC muté KRASG12C et de métastases du SNC actives et non traitées dans l'essai KRYSTAL-1. Journal of Clinical Oncology, consulté le 16 juin 2023.
12. L'adagrasib induit une efficacité prometteuse et des réponses profondes dans le cancer du poumon non à petites cellules KRAS G12C. Cancer Network, 03 juin 2022. 
13. Li, B ob. 2-Year Follow-Up Shows Sotorasib Significantly Prolongs Survival in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer (Suivi de 2 ans montre que prolonge significativement la survie chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules). Roswell Park Comprehensive Cancer Center, 26 avril 2023.