Tout sur Lagevrio (molnupiravir) : le premier antiviral oral contre le COVID-19 | Nouveau médicament contre le COVID-19

Article revu par le Dr Jan de Witt

Le 4 novembre 2021, l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) du Royaume-Uni a approuvé Lagevrio (molnupiravir) après avoir examiné sa sécurité et son efficacité. Le molnupiravir est le premier antiviral oral pour le COVID-19 à être approuvé et le Royaume-Uni est le premier pays à l'approuver.

La MHRA considère que le molnupiravir est efficace pour réduire le risque d'hospitalisation et de décès et a autorisé son utilisation chez les personnes souffrant de COVID-19 légère à modérée et présentant au moins un facteur de risque de développer une maladie grave.

Ce qui différencie le molnupiravir des autres traitements, c'est qu'il s'agit d'un comprimé oral qui pourrait, selon le type d'approbation qu'il recevra dans chaque pays, être pris en dehors de l'hôpital. Le coût prévu d'environ 700 dollars par personne pour un traitement de 5 jours est moins élevé que d'autres traitements (tels que remdesivir, une injection antivirale qui coûte 3 120 dollars par traitement), mais n'est pas encore abordable en tant que médicament en vente libre.

Le molnupiravir est disponible pour les patients en dehors du Royaume-Uni dans le cadre d'un usage compassionnel ou sur la base d'un patient désigné. Pour en savoir plus, passez à la section "Accès à Lagevrio (molnupiravir) en dehors du Royaume-Uni".

Qu'est-ce que Lagevrio (molnupiravir) ?

Le molnupiravir est un médicament antiviral administré par voie orale qui inhibe la réplication de certains virus à ARN, et est utilisé pour traiter le COVID-19.

Le molnupiravir n'est pas un nouveau traitement développé spécifiquement pour le coronavirus SARS-CoV-2. Les recherches ont commencé en 2003 et il a été initialement développé pour traiter la grippe par l'entreprise à but non lucratif DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) de l'université Emory à Atlanta, aux États-Unis. En 2015, George Painter, directeur général de DRIVE, l'a proposé à un collaborateur, le virologue Mark Denison de l'université Vanderbilt à Nashville, pour le tester contre les coronavirus et a constaté qu'il fonctionnait contre les coronavirus comme le MERS et le virus de l'hépatite de la souris.

Lorsque la pandémie a commencé au début de 2020, DRIVE a concédé une licence pour le molnupiravir à Ridgeback Biotherapeutics, une société de biotechnologie qui avait déjà mis au point un anticorps monoclonal pour Ebola, dans l'espoir de lutter contre le coronavirus SARS-CoV-2 à l'origine de la maladie COVID-19. Ridgeback s'est rapidement associée au géant pharmaceutique Merck pour accélérer son développement.

Les chercheurs d'Emory ont baptisé leur médicament molnupiravir, en référence à Mjölnir, le marteau de Thor.

Comment fonctionne Lagevrio (molnupiravir) ?

Mécanisme d'action

Lorsque le SARS-CoV-2 pénètre dans une cellule, le virus doit dupliquer son génome ARN pour former de nouveaux virus. Le molnupiravir s'incorpore dans les brins d'ARN et mute de manière aléatoire, de sorte que le virus se duplique avec des mutations et, au fil du temps, il provoque davantage de mutations qui finissent par tuer le virus.

"C'est ce que nous appelons la mutagenèse létale. Le virus mute essentiellement jusqu'à la mort", explique Richard Plemper, virologue à la Georgia State University d'Atlanta.

Comme les mutations s'accumulent de manière aléatoire, il est difficile pour les virus d'évoluer vers une résistance au molnupiravir, ce qui signifie que le médicament est efficace contre les variantes de COVID-19.

Un traitement complet consiste à prendre quatre comprimés deux fois par jour pendant cinq jours au total, en commençant au plus tard cinq jours après l'apparition des symptômes.

Essai clinique

Le dernier essai en date, un essai de phase III mené par Merck, a été réalisé à l'échelle mondiale dans plus de 170 centres d'essai. Les patients sélectionnés devaient présenter au moins un facteur de risque associé à une mauvaise évolution de la maladie (comme le diabète ou les maladies cardiaques) et ont reçu du molnupiravir ou un placebo après avoir observé des symptômes légers à modérés.

Selon une analyse intermédiaire portant sur les résultats de 775 sujets, le molnupiravir a réduit le risque d'hospitalisation ou de mortalité de près de 50 % et s'est révélé efficace contre toutes les variantes, y compris la variante Delta. Dans le groupe ayant reçu du molnupiravir, aucun décès n'a été observé, contre 8 dans le groupe placebo.

Un essai précédent n'a montré aucun avantage à traiter les patients déjà hospitalisés avec COVID-19.

Merck n'est pas la seule société à mener des recherches sur le molnupiravir. En octobre, deux fabricants de médicaments indiens, Aurobindo Pharma Ltd et MSN Laboratories, qui testent indépendamment le molnupiravir générique chez des personnes présentant des symptômes modérés de COVID-19 sur un mélange de personnes hospitalisées et non hospitalisées, ont souhaité mettre fin aux essais de phase tardive en raison de l'absence d'améliorations significatives, mais poursuivre les essais pour les personnes présentant des symptômes légers qui n'ont pas été hospitalisées. Les porte-parole de Merck affirment que les sociétés indiennes définissent la "maladie modérée" différemment des États-Unis et qu'elles ont inclus dans leurs recherches des personnes qui avaient une "maladie grave" selon les définitions américaines.

Certains experts doutent cependant de l'utilité du médicament.

LeDr Peter English, consultant retraité en maladies transmissibles et ancien président du comité de médecine de santé publique de la British Medical Association, a déclaré : "Le problème des antiviraux comme le molnupiravir de Merck est qu'ils devraient être utilisés avant que les gens soient (généralement) jugés suffisamment malades pour avoir besoin d'autre chose qu'un traitement symptomatique. À moins qu'un médicament antiviral ne puisse être rendu si bon marché et si sûr qu'il puisse être utilisé 'sur demande' par les personnes susceptibles d'être atteintes du COVID-19, il est peu probable qu'il soit largement utile".

Préoccupations en matière de sécurité

Certains experts ont soulevé des questions de sécurité en raison du mécanisme d'action du molnupiravir. Le molnupiravir provoque la mutation de l'ARN viral et l'on craint qu'il n'entraîne également la mutation d'autres cellules, provoquant ainsi des cancers ou des anomalies chez les fœtus en développement. Une étude menée sur des cultures de cellules animales a révélé des mutations dans les cellules traitées par le molnupiravir.

Les essais cliniques de Merck ne comptaient pas de femmes enceintes ou allaitantes parmi les participants et les femmes en âge de procréer devaient utiliser des méthodes contraceptives pendant toute la durée de l'étude ou être abstinentes (les hommes devaient également utiliser des méthodes contraceptives ou être abstinents). Dans les conditions de participation, Merck écrit "Le traitement par l'EIDD-2801 est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou allaitantes et chez les partenaires masculins des femmes enceintes."

Le Dr Peter Hotez, spécialiste des maladies infectieuses au Baylor College of Medicine, note qu'il n'y a aucune raison de penser que le molnupiravir interfère avec la génétique humaine : "Il s'agit plutôt d'une préoccupation théorique, mais c'est quelque chose qu'il faut garder à l'esprit.

La MHRA écrit, dans ses récents documents attestant de l'approbation du molnupiravir au Royaume-Uni, que l'utilisation du molnupiravir n' est pas recommandée chez les femmes enceintes et recommande aux personnes en âge de procréer "d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les quatre jours suivant la dernière dose de Lagevrio (molnupiravir)".

Quel est le statut d'approbation de Lagevrio (molnupiravir) ?

Le molnupiravir a été approuvé au Royaume-Uni en novembre 2021, quelques semaines après que le pays ait acheté 480 000 doses du médicament à Merck. Le Royaume-Uni mènera une étude nationale pour recueillir davantage de données sur son efficacité et traitera à la fois les patients vaccinés et non vaccinés.

Merck a déposé une demande d'autorisation d'urgence pour le molnupiravir aux États-Unis et au Canada, tandis que l'Agence européenne des médicaments (EMA) a commencé à examiner le médicament. Les États-Unis ont déjà acheté 1,7 million de traitements pour un montant d'environ 1,2 milliard de dollars, tandis que d'autres pays riches, comme la Corée du Sud et l'Australie, ont conclu des accords d'achat ou sont actuellement en pourparlers avec Merck.

Au moment de la rédaction de cet article, le 25 novembre 2021, la FDA examinait le molnupiravir. Lors d'une réunion d'information sur le COVID-19 à la Maison Blanche, le Dr Anthony Fauci, directeur de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, a qualifié les résultats de l'essai de "très encourageants", mais a déclaré que le médicament devait être examiné de près par la FDA.

Accès à Lagevrio (molnupiravir) en dehors du Royaume-Uni

Le molnupiravir est actuellement approuvé et disponible pour les résidents du Royaume-Uni - et il existe des réglementations qui permettent d'importer des médicaments dans des pays où ils ne sont pas encore approuvés.

Les patients atteints de maladies potentiellement mortelles ou débilitantes ont le droit d'accéder aux médicaments, de les acheter et de les importer avec l'aide de leurs médecins traitants.

Les patients et leurs médecins peuvent le faire sur la base de l'usage compassionnel ou des règlements d'importation pour patients désignés, une exception légale à la règle générale selon laquelle un médicament ne peut normalement être accessible qu'après autorisation/approbation de mise sur le marché (quelle que soit la formulation utilisée) dans le pays où vit le patient. Cette exception permet aux patients d'avoir accès à des médicaments qui n'ont pas encore été approuvés dans leur pays, et ce de manière légale, éthique et sûre.

Pour en savoir plus sur la "base du patient désigné" , cliquez ici (EMA).

Nous nous efforçons actuellement de trouver des sources d'approvisionnement en molnupiravir afin de pouvoir vous aider à accéder à Lagevrio (molnupiravir).

Prochains médicaments pour COVID-19

Merck tente de combler cette lacune en ce qui concerne le molnupiravir. Il a récemment accordé des licences exemptes de redevances à la Communauté de brevets sur les médicaments, une organisation à but non lucratif soutenue par les Nations unies, qui permettra aux fabricants de produire des versions génériques du médicament pour plus d'une centaine de pays à revenu faible ou intermédiaire.

Merck cherche également à déterminer si le molnupiravir pourrait prévenir l'infection après une exposition au COVID-19. Si tel est le cas, le médicament pourrait éventuellement être pris à titre prophylactique lorsqu'une personne entre en contact avec une personne infectée.

Paxlovid est une autre pilule antivirale (produite par Pfizer) qui s'est révélée efficace contre le COVID-19 et qui a été soumise à la FDA pour examen et approbation potentielle.

En novembre 2021, l'EMA a recommandé d' autoriser Ronapreve (casirivimab/imdevimab) et Regkirona (regdanvimab) pour la maladie COVID-19 légère à modérée.

D'autres médicaments sont en cours d'examen par l'EMA :

• Paxlovid (PF-07321332 ; ritonavir)
• Kineret (anakinra)s
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)