Des traitements prometteurs pour la SLA à surveiller [Mise à jour 2024]

Depuis le "Ice Bucket Challenge", la SLA a attiré l'attention et fait l'objet de nombreuses recherches. Outre les recherches préliminaires sur les traitements de la SLA, il existe également de nombreux médicaments dont le processus de développement est plus avancé.

Bien qu'il faille encore du temps (et beaucoup de données) avant que l'un d'entre eux n'obtienne une autorisation réglementaire aux États-Unis, vous pouvez garder les yeux ouverts sur ces traitements potentiels prometteurs de la SLA.

Des traitements prometteurs de la SLA à des stades de développement avancés

• IFB-088

  L'IFB-088 est une petite molécule orale conçue pour traverser la barrière hémato-encéphalique et cibler la neurodégénérescence dans la SLA. En 2022, la FDA lui a accordé la désignation de médicament orphelin ^1.

  L'IFB-088 agit en inhibant le complexe protéique PPP1R15A/PP1c, qui aide les cellules stressées à gérer les déséquilibres protéiques et à réduire les amas de protéines toxiques. En outre, il inhibe certains récepteurs du glutamate pour prévenir l'excitotoxicité, un processus qui endommage les neurones.

  L'IFB-088 a démontré son innocuité et sa tolérabilité lors d'un essai de phase 1 avec des volontaires sains ^2. Il fait actuellement l'objet d'un essai de phase 2 impliquant des patients atteints de SLA en France et en Italie, axé sur l'innocuité, la tolérabilité et son potentiel à ralentir le déclin fonctionnel ³. L'essai devrait être terminé au début de l'année 2025.

   

• ABBV-CLS-7262

ABBV-CLS-7262 est un médicament conçu pour activer EIF2b, un facteur clé dans l'initiation de la synthèse des protéines. Dans les maladies neurodégénératives comme la SLA, les protéines mal repliées s'accumulent et inhibent l'EIF2b, entraînant un arrêt de la production de protéines, ce qui contribue à la détérioration des neurones et aux troubles cognitifs. En rétablissant l'activité de l'EIF2b, ABBV-CLS-7262 vise à contrecarrer ces effets néfastes.

Ce médicament, issu de recherches menées à l'université de Californie à San Francisco, a montré des effets neuroprotecteurs dans des modèles précliniques de maladie à prion, de démence frontotemporale et de SLA.

ABBV-CLS-7262 est en phase avancée de développement clinique pour la SLA et d'autres maladies, y compris un essai de phase 2/3 dans le cadre de la plateforme Healey ALS. L'essai a débuté en mars 2023 et concerne 300 patients. Il compare deux doses du médicament à un placebo. Les résultats sont attendus pour septembre 2024 ⁴.

• AP-101

AP-101 est un anticorps monoclonal qui cible la protéine SOD1 mal repliée. En réduisant les niveaux de la SOD1 défectueuse, le médicament vise à prévenir les lésions neuronales. AP-101 a été désigné comme médicament orphelin par la FDA, l'EMA et Swissmedic ⁵. Un essai clinique de phase 2 impliquant ce traitement est actuellement en cours et devrait s'achever en octobre 2025 ⁶.

• CNM-Au8

  Le CNM-Au8 est un autre traitement expérimental désigné comme médicament orphelin par la FDA. Il s'agit d'une suspension liquide orale de nanocristaux d'or. Il vise à répondre aux besoins énergétiques des neurones, améliorant ainsi leur santé générale et leur survie. Il vise également à éliminer les molécules toxiques et à soulager le stress oxydatif associé à la progression de la SLA.

  Le CNM-Au8 s'est révélé sûr et bien toléré lors d'un essai clinique de phase 1 ⁷. Par la suite, les essais suivants ont été réalisés ou sont en cours :

   

  • Essai RESCUE-ALS: Cette étude de phase 2 a recruté 45 patients atteints de SLA au stade précoce afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du CNM-Au8. Alors que les premiers résultats n'ont montré aucune différence significative dans la perte de motoneurones ou la fonction pulmonaire, une analyse préspécifiée a révélé que le CNM-Au8 ralentissait la perte de motoneurones dans la SLA débutant par les membres d'environ 45 % et réduisait de manière significative la progression de la maladie ⁸.

     

  • Essai de la plateforme SLA HEALEY: Cet essai de phase 2/3 a porté sur 161 patients atteints de SLA et a évalué deux doses de CNM-Au8. L'objectif principal de ralentissement du déclin fonctionnel n'a pas été atteint, mais des analyses exploratoires ont indiqué que la dose de 30 mg réduisait significativement le risque de plusieurs étapes de la maladie ⁹.

Dans l'ensemble, le CNM-Au8 a montré qu'il pouvait réduire la progression de la maladie. Les essais en cours visent à confirmer ces avantages.

• RAPA-501

Le RAPA-501 est une thérapie cellulaire T. Il vise à protéger les neurones moteurs de l'inflammation. Elle vise à protéger les motoneurones de l'inflammation. Selon le Dr Sharon Hesterlee, cette thérapie n'implique aucune ingénierie génétique. Elle vise plutôt à modifier les modèles d'expression des cellules et à les engager dans la lutte contre les inflammations associées à la SLA.

Le RAPA-501 fait actuellement l'objet d'un essai de phase 2/3, qui devrait s'achever en juillet 2025 ^10.

• Jacifusen

Jacifusen (également connu sous le nom de ION363) est un médicament antisens visant à réduire la production de la protéine FUS. La protéine FUS peut entraîner une perte rapide des neurones moteurs. Les patients présentant des mutations du gène FUS peuvent développer une forme rare de SLA, connue sous le nom de FUS-ALS.

Le Jacifusen fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase 3 visant à déterminer s'il modifie le taux de progression de la maladie au cours d'un traitement de 225 jours. L'étude se terminera au début de l'année 2028 ¹¹.

• PrimeC

   

  PrimeC est une association orale à dose fixe de deux médicaments déjà approuvés par la FDA. L'un d'eux est la ciprofloxacine, un antibiotique. L'autre est le célécoxib, un agent anti-inflammatoire. La combinaison de ces deux ingrédients vise à ralentir la progression de la SLA. Pour ce faire, elle interfère avec l'inflammation, l'accumulation de fer et le traitement de l'ARN, tous impliqués dans la dégénérescence neuronale.

  PrimeC a été étudié dans le cadre de l'essai de phase 2b PARADIGM. Les données rapportées ont montré une différence statistiquement significative de 37,4 % dans le ralentissement de la progression de la maladie par rapport au placebo. Le traitement aurait prolongé de 53 % la durée de vie des patients sans qu'ils aient besoin d'une ventilation, d'une hospitalisation ou d'une progression du stade ¹³ de la maladie.

  NeuroSense, le fabricant du PrimeC, a pour objectif de lancer un essai de phase 3 du médicament dans le courant de l'année 2024 ¹². Si, à l'issue de l'essai de phase 3, l'efficacité et le profil de sécurité du médicament sont confirmés, il pourrait être le candidat actuel le plus proche d'une approbation réglementaire. Toutefois, il est trop tôt pour dire si ce sera le cas.

   

Votre médecin peut-il déjà vous prescrire l'un de ces traitements prometteurs contre la SLA ?

Vous vous demandez peut-être s'il existe un moyen d'accéder aux nouveaux traitements de la SLA qui en sont à un stade de développement avancé.

Malheureusement, votre médecin ne peut pas vous prescrire des médicaments qui sont encore en cours de développement. Le PrimeC constitue une exception, du moins en théorie, car il associe deux principes actifs déjà approuvés par la FDA. Bien que votre médecin puisse techniquement vous prescrire de les prendre en association, il est peu probable que cela se produise tant que l'efficacité de la thérapie n'aura pas été prouvée.

Ceci étant dit, il y a d'autres options à considérer.

Participer à un essai clinique

Certains des traitements mentionnés ci-dessus, notamment le PrimeC, le Jacifusen et le RAPA-501, font actuellement l'objet d'essais cliniques. S'ils sont ouverts au recrutement de nouveaux patients et que vous correspondez aux critères, vous pouvez essayer d'être inclus dans l'essai. Pour cela, vous aurez besoin du soutien de votre médecin. Voici quelques bons points de départ pour trouver un essai approprié :

• ClinicalTrials.gov: Il s'agit d'une base de données contenant tous les essais cliniques menés aux États-Unis. Certains de ces essais recrutent actuellement des patients. Garder un œil sur cette liste serait un excellent point de départ.
• myTomorrows: Cette organisation aide les patients à trouver des options de traitement dans le cadre d'essais cliniques.
• FindMeCure.com: Une autre plateforme qui aide les patients à trouver des essais cliniques (mondiaux) en rapport avec leur maladie et à s'y inscrire.

Explorer les traitements de la SLA déjà approuvés qui ne sont pas disponibles aux États-Unis.

Outre les médicaments qui font encore l'objet d'études, il existe un certain nombre d'options qui ont été approuvées dans un autre pays, mais pas aux États-Unis. Il peut être utile d'en discuter avec votre médecin traitant. En voici quelques exemples :

• Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)

Bien que le site Tudcabil n'ait pas été approuvé pour le traitement de la SLA, il est parfois prescrit en tant qu'élément de soutien du traitement. Son principe actif, tauroursodeoxycholic acid , est un agent anti-inflammatoire et neuroprotecteur. En tant que tel, il peut constituer un élément bénéfique de votre traitement de la SLA.

Bien que vous puissiez facilement trouver Tudca en ligne aux États-Unis, vous devez savoir qu'il y a un risque. Lorsqu'il est vendu en tant que complément alimentaire, Tudca est très peu réglementé. Cela signifie que vous n'obtenez peut-être pas la concentration d'ingrédient actif que vous pensez obtenir. La seule version de qualité médicale de Tudca est Tudcabil. Elle est approuvée par l'Agence italienne des médicaments pour le traitement des maladies du foie. Comme tout autre produit médical, il fait l'objet d'un contrôle strict, ce qui vous permet de vous fier à sa qualité. Si vous avez besoin d'aide pour l'acheter aux États-Unis, contactez notre équipe.

• Ketas (ibudilast)

  Bien que Ketas n'est approuvé nulle part pour le traitement de la SLA, il a été désigné comme médicament orphelin pour la SLA par la FDA et l'EMA. Ketas est approuvé au Japon depuis des années pour d'autres affections telles que l'asthme bronchique et les troubles cérébrovasculaires ¹⁴. Les études de ibudilast sur les patients atteints de SLA sont toujours en cours. Toutefois, si votre médecin décide de vous le prescrire, vous pouvez l'importer immédiatement pour votre usage personnel.

• Clenbuterol (Spiropent)

  Similaire à Ketas, ce médicament est approuvé au Japon pour traiter l'asthme bronchique, la bronchite chronique, l'emphysème, la bronchite aiguë ou l'incontinence urinaire d'effort. Certains médecins ont prescrit clenbuterol pour le traitement de la SLA. Cependant, ce médicament n'est approuvé nulle part pour cette indication. Si votre médecin décide de vous prescrire clenbuterol, vous pouvez l'importer pour votre usage personnel.

Votre médecin vous a prescrit un traitement contre la SLA qui n'est pas autorisé aux États-Unis ? Contactez notre équipe et nous vous aiderons à obtenir le médicament dont vous avez besoin, où qu'il soit disponible dans le monde.

Références :

1.  Figueiredo, Marta, et Margarida Maia. L'IFB-088 d'InFlectis obtient le statut de médicament orphelin auprès de la FDA pour le traitement de la SLA. ALS News Today, 31 mars 2022.
2. Une étude combinée SAD et MAD pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique de l'IFB-088. ClinicalTrials.gov, consulté le 3 septembre 2024. 
3. Traitement associant Riluzole et IFB-088 dans la sclérose latérale amyotrophique bulbaire (protocole TRIALS). ClinicalTrials.gov, consulté le 3 septembre 2024.
4. Essai de la plateforme SLA HEALEY - Régime F ABBV-CLS-7262. ClinicalTrials.gov, consulté le 3 septembre 2024.
5. Neurimmune et TVM Capital Life Science annoncent le lancement de l'étude de phase 1 d'AL-S Pharma sur l'AP-101 pour le traitement de la SLA. BioSpace, consulté le 3 septembre 2024.
6. Étude visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les marqueurs pharmacodynamiques et la pharmacocinétique de l'AP-101 chez des participants atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA). ClinicalTrials.gov, consulté le 3 septembre 2024.
7. Essai clinique de phase I sur le SAD et le MAD du CNM-Au8 chez des volontaires masculins et féminins en bonne santé. ClinicalTrials.gov, consulté le 3 septembre 2024.
8. Nanocatalyse thérapeutique pour ralentir la progression de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) (RESCUE-ALS). ClinicalTrials.gov, consulté le 3 septembre 2024.
9. Essai de la plateforme SLA HEALEY - Protocole principal. ClinicalTrials.gov, consulté le 3 septembre 2024.
10. RAPA-501 Thérapie pour la SLA. ClinicalTrials.gov, consulté le 3 septembre 2024.
11. FUSION : Étude visant à évaluer l'efficacité, la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de ION363 chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique et présentant des mutations FUS-ALS (FUS-ALS). ClinicalTrials.gov, consulté le 3 septembre 2024.
12. PrimeC ralentit de manière significative la progression de la SLA chez certains patients. ALS News Today, consulté le 3 septembre 2024.
13. NeuroSense rapporte de nouvelles données : Efficacité clinique statistiquement significative dans l'essai de phase 2b sur la SLA. PR Newswire, 14 décembre 2023.
14. Maia, Margarida, et Diana Ca mpelo Delgado. ALS Therapy Ibudilast Safe, Well-tolerated Given Intravenously (Thérapie de la SLA sûre et bien tolérée administrée par voie intraveineuse). ALS News Today, 17 janvier 2023.