Pour quels types de cancer le site dostarlimab est-il utilisé ? Le seul aperçu dont vous avez besoin.

Depuis sa première approbation par la FDA en 2021, dostarlimab (vendu dans le commerce sous le nom de Jemperli) a souvent fait la une des médias. Il a même souvent été qualifié de "médicament miracle" ou de "remède contre le cancer^"1,2.

Toute personne atteinte d'un cancer souhaiterait que ces titres soient vrais, et nous le comprenons. Cependant, il est important de s'en tenir aux faits.

Vous trouverez ci-dessous un simple aperçu des différents types de cancer traités par dostarlimab, ainsi que des recherches en cours dans d'autres domaines.

Qu'est-ce que dostarlimab?

Dostarlimab est l'ingrédient actif du médicament Jemperli. Il s'agit d'un anticorps monoclonal qui cible la protéine PD-1 sur les cellules cancéreuses. Cela empêche les cellules cancéreuses d'échapper à la détection par les cellules T de notre système immunitaire. Il contribue à renforcer la capacité de notre système immunitaire à identifier et à tuer les cellules cancéreuses ³.

Dostarlimab: Traitement approuvé pour le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent.

Jemperli (dostarlimab) a été approuvé pour la première fois en 2021 comme traitement de deuxième intention du cancer de l'endomètre dMMR récurrent ou avancé ¹⁰. En 2023, cette autorisation a été étendue à l'utilisation dans le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent dMMR/MSI-H ¹¹.

Dostarlimab est administré en association avec une chimiothérapie en traitement de première intention, et en monothérapie en traitement de deuxième intention.

Quel est le degré de réussite du site dostarlimab pour le cancer de l'endomètre ?

Dans l'essai clinique RUBY, Jemperli (dostarlimab) a été utilisé avec une chimiothérapie pour traiter le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent dMMR/MSI-H. Selon les résultats de l'essai, 73,8 % des patientes ont eu une réponse partielle ou complète au traitement avec et la chimiothérapie. Selon les résultats de l'essai, 73,8 % des patientes ont obtenu une réponse partielle ou complète au traitement par Jemperli et chimiothérapie. 61,3 % d'entre elles ont continué à faire état de cet effet un an après l'essai ¹².

Utilisé en monothérapie dans le traitement de deuxième intention du cancer de l'endomètre avancé ou récurrent dMMR/MSI-H, Jemperli (dostarlimab) a permis d'obtenir un taux de réponse de 45,4 %. 85,9 % des patientes ont encore signalé l'effet après un an, et 54,7 % après 2 ans ¹³.

Le site dostarlimab peut-il être utilisé pour le cancer colorectal ?

Oui, dostarlimab a reçu l'approbation de la FDA pour une utilisation en tant que traitement de seconde ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal récurrent ou avancé dMMR/MSI-H ⁵. Le médicament est utilisé dans les cas où le cancer a progressé ou n'a pas répondu à la chimiothérapie initiale.

DostarlimabL'efficacité de la molécule dans le traitement du cancer colorectal dMMR/MSI-H avancé ou récurrent a été évaluée dans le cadre de l'essai GARNET. Le taux de réponse global a été de 36 %, avec une durée médiane de réponse de 30,1 mois ⁵. 

Les cancers dMMR/MSI-H ne représentent que 3 à 5 % de l'ensemble des cancers colorectaux. Cependant, selon le Dr Mohamedtaki Tejani de l'AdventHealth Cancer Institute, ils sont particulièrement sensibles à l'immunothérapie ⁴. 

Les essais en cours visent à évaluer la possibilité d'utiliser dostarlimab encore plus tôt dans le traitement des cancers du rectum dMMR/MSI-H.

Dostarlimab comme traitement de première intention du cancer du rectum dMMR/MSI-H

Dans un petit essai de phase 2, 12 patients atteints d'un cancer du rectum de stade 2 ou 3 ont reçu pendant 6 mois un traitement par dostarlimab toutes les 3 semaines. 100 % des patients ont présenté une réponse complète au traitement. Au cours des 6 à 25 mois de suivi, aucune progression ou récidive de la maladie n'a été signalée. En outre, aucun effet indésirable de grade 3 ou plus n'a été signalé 14. 

Si le site dostarlimab est approuvé pour le traitement de première intention du cancer du rectum dMMR/MSI-H, il pourrait éviter aux patients de subir une chimiothérapie inutile. Actuellement, la chimiothérapie est administrée à tous les patients atteints d'un cancer du rectum de stade 2 ou 3, quel que soit leur statut MMR. Pourtant, la recherche indique que les patients atteints d'un cancer du rectum dMMR pourraient ne pas bénéficier de la chimiothérapie autant que les patients pMMR 16. Par ailleurs, les deux groupes sont également vulnérables aux effets secondaires de la chimiothérapie.

Bien que ces résultats soient encourageants, ils ne proviennent que d'un seul essai clinique. Il est important de les interpréter avec prudence. D'autres études sont nécessaires pour valider ces premiers résultats positifs. 

Le site dostarlimab peut-il être utilisé pour les cancers de l'estomac ?

Dostarlimab n'est actuellement pas approuvé pour le traitement du cancer gastrique. Cependant, des patients atteints de cancer gastrique ont participé à l'étude de phase 1 GARNET. Sur la base des résultats rapportés, voici les points saillants :

• 45,5 % des patients atteints de cancer de l'estomac ayant participé à l'étude ont vu leur tumeur diminuer de taille ou disparaître ;
• La survie médiane sans progression était de 5,5 mois ;
• La survie globale médiane était de 20,1 mois ²⁰. 

D'autres données sont nécessaires pour déterminer le rôle que dostarlimab pourrait jouer dans le traitement du cancer de l'estomac. L'étude de phase 2 GERCOR et les études similaires en cours visent à recueillir davantage d'informations sur l'efficacité de dostarlimab dans le traitement des cancers de l'estomac et à étayer éventuellement sa demande d'autorisation de mise sur le marché. L'étude GERCOR devrait s'achever fin 2028 ²¹.

Le site dostarlimab est-il efficace contre le cancer du poumon ?

Dostarlimab n'est actuellement pas approuvé pour le traitement du cancer du poumon. Toutefois, il fait l'objet d'études visant à évaluer son efficacité et sa sécurité dans ce domaine.

Essai PERLA : Jemperli vs Keytruda dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

L'essai PERLA a comparé deux inhibiteurs de PD-1, Jemperli vs Keytruda, dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique non squameux ⁶. 

Les résultats rapportés jusqu'à présent montrent un taux de réponse objective de 46 % pour dostarlimab (Jemperli) avec la chimiothérapie, contre 37 % dans le groupe traité avec pembrolizumab (Keytruda). Dostarlimab a montré de meilleurs résultats pour les patients masculins et féminins, et pour les patients avec ou sans métastases cérébrales. Cependant, pour les patients présentant des métastases hépatiques, pembrolizumab a obtenu un taux de réponse objective plus élevé (43 %) que dostarlimab (26 %) ⁶.

La survie médiane sans progression avec dostarlimab a été de 8,8 mois contre 6,7 mois pour les patients traités avec Keytruda 6.

Essai COSTAR Lung : Dostarlimab seul ou avec une chimiothérapie dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

L'essai COSTAR Lung est un autre essai clinique en cours impliquant dostarlimab dans le traitement du NSCLC avancé non squameux et squameux. L'essai se concentre sur les patients dont le cancer a progressé après un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-L1 et une chimiothérapie ⁷. L'essai compare trois traitements entre eux :

• Cobolimab en association avec dostarlimab et docetaxel ;
• Dostarlimab en association avec le docétaxel ;
• Docetaxel en monothérapie.  

La date d'achèvement de l'essai COSTAR est fixée à septembre 2024. Les résultats finaux devraient être disponibles après janvier 2026 ⁸.

Le site dostarlimab peut-il être utilisé pour le cancer du sein ?

Oui, dostarlimab a reçu l'approbation de la FDA pour le traitement du cancer du sein dMMR au stade avancé qui a progressé après un traitement antérieur et lorsqu'il n'y a pas d'autres options disponibles ¹⁷.

Cependant, sur l'ensemble des cancers du sein, moins de 1 % présente le biomarqueur dMMR. Le site dostarlimab peut-il être utilisé pour traiter le reste des patientes atteintes d'un cancer du sein ? Des essais sont en cours pour le déterminer. 

Dostarlimab dans le cancer du sein triple négatif

L'étude I-SPY2 étudie l'efficacité de l'utilisation de dostarlimab en association avec le paclitaxel oral et le carboplatine dans le cancer du sein triple négatif au stade précoce. Les résultats rapportés montrent un taux de réponse pathologique complète de 48% ⁹. Selon le Dr Yeung, de l'Université de Californie à San Diego, ce résultat est inférieur aux prévisions. D'autres études sont nécessaires avant d'utiliser cette combinaison de traitement dans la pratique clinique ⁹.  

Un autre essai clinique de phase 2 (NADiR) étudie la combinaison de dostarlimab, niraparib et de la radiothérapie comme traitement du cancer du sein métastatique triple négatif. Les résultats de cet essai sont attendus pour la fin de l'année 2029 ¹⁸. 

Quels autres cancers peuvent être traités par dostarlimab ?

Les médicaments d'immunothérapie comme dostarlimab ne sont pas limités à des types de tumeurs spécifiques. Bien que le médicament soit actuellement approuvé pour le traitement du cancer de l'endomètre et de certaines tumeurs solides dMMR, il pourrait s'appliquer à d'autres cancers à l'avenir. Espérons qu'il s'appliquera également à d'autres types de tumeurs que le dMMR.

La grande variété d'essais cliniques en cours impliquant dostarlimab contre Keytruda et d'autres inhibiteurs de PD-1 fournira davantage de données sur l'impact futur du médicament sur le traitement du cancer.

Jemperli(dostarlimab) n'est pas approuvé ou disponible dans votre pays ? Si vous et votre médecin pensez que ces traitements pourraient vous être bénéfiques, prenez contact avec notre équipe d'experts en accès aux médicaments. Nous pouvons vous apporter un soutien personnalisé et trouver le médicament pour vous.

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Références :

1. Le remède contre le cancer enfin disponible ? Un nouveau médicament guérit tous les patients "pour la première fois dans l'histoire". Mint, 8 juin 2022.
2. Dostarlimab:Le médicament miracle pour le traitement du cancer colorectal. NCBI, consulté le 17 octobre 2024.
3. Jemperli (Dostarlimab-gxly) : Un essai sans précédent sur le cancer. NCBI, consulté le 17 octobre 2024.
4. Un médicament expérimental contre le cancer colorectal Dostarlimab conduit à une rémission. Advent Health, 01 juillet 2022.
5. POINTS SAILLANTS DE L'INFORMATION SUR LA PRESCRIPTION. GSKPro pour les professionnels de la santé, consulté le 17 octobre 2024.
6. Une analyse de sous-groupe montre des avantages constants pour Dostarlimab plus chimio dans le CPNPC non squameux. OncLive, 24 avril 2023.
7. Cobolimab avec dostarlimab et docetaxel chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé : COSTAR Lung. IASLC-WCLC, consulté le 17 octobre 2024.
8. Comparaison de l'efficacité du cobolimab + Dostarlimab + docétaxel par rapport à Dostarlimab + docétaxel et au docétaxel seul chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ayant progressé à la suite d'un traitement antérieur à base d'anti-ligand 1 de la mort programmée (PD-[L]1) et d'une chimiothérapie (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov, consulté le 17 octobre 2024.
9. Le paclitaxel, le carboplatine et le site Dostarlimab administrés par voie orale démontrent leur efficacité avec une sécurité gérable dans le cancer du sein triple négatif. ASCO Daily News, 4 juin 2023.
10. La FDA approuve l'immunothérapie pour le cancer de l'endomètre avec un biomarqueur spécifique. FDA, consulté le 17 octobre 2024.
11. Jemperli (dostarlimab) associé à une chimiothérapie est approuvé aux États-Unis comme la première nouvelle option de traitement de première ligne depuis des décennies pour le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récidivant dMMR/MSI-H. GSK, 31 juillet 2023.
12. RUBY Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, consulté le 17 octobre 2024.
13. GARNET Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli, consulté le 17 octobre 2024.
14. Blocage de PD-1 dans le cancer du rectum localement avancé et déficient en réparation des mésappariements. NCBI, 5 juin 2022.
15. La valeur pronostique et prédictive du statut de réparation des mésappariements chez les patients atteints de cancer rectal localement avancé après une thérapie néoadjuvante. Annals of Translational Medicine, consulté le 17 octobre 2024.
16. Jemperli:What to Expect, Side Effects, and More. Breastcancer.org, consulté le 17 octobre 2024.
17. Radiothérapie, immunothérapie et inhibiteur de la PARP dans le cancer du sein triple négatif (NADiR). ClinicalTrials.gov, consulté le 17 octobre 2024.
18. Miller, Korin. What Else Can Dostarlimab Treat, Verywell Health, 24 juin 2022.