Autorisation du tovorafenib en Europe et dans le monde : combien de temps devrez-vous attendre ?

Les gliomes de bas grade (LGG) représentent environ deux tiers de toutes les tumeurs chez les enfants. Dans la plupart des cas, ils sont très faciles à traiter et à guérir, soit par la chirurgie, soit par la chimiothérapie. Cependant, environ 20 % des patients atteints de LGG présentent une mutation du gène BRAF, qui peut rendre la tumeur plus agressive et plus tenace.

Avec la récente approbation d'Ojemda (tovorafenib) par la FDA, une étape importante a été franchie pour les patients atteints de LGG. Le tovorafenib est le premier traitement à ce jour spécifiquement axé sur les gliomes pédiatriques de bas grade présentant des mutations BRAF. 

Il s'agit certes d'une bonne nouvelle, mais qu'est-ce que cela signifie pour les patients en dehors des États-Unis ? Voici tout ce qu'il faut savoir sur l'approbation du tovorafenib par l'EMA, l'approbation par la MHRA et sa disponibilité attendue dans d'autres pays. 

A quoi sert le tovorafenib ?

Ojemda (tovorafenib) est indiqué pour le traitement des gliomes pédiatriques de bas grade (GLG) récidivants ou réfractaires chez les patients âgés d'au moins 6 mois. Le médicament est spécifiquement conçu pour les cas de LGG où une fusion BRAF, un réarrangement ou la mutation BRAF V600 sont présents ¹. 

Le tovorafenib est un inhibiteur de RAF de type II. Il pénètre dans le système nerveux central et inhibe une protéine appelée BRAF. BRAF est impliquée dans la signalisation cellulaire, à la fois sous sa forme simple et double. Contrairement à d'autres médicaments de sa classe, le tovorafenib n'active pas accidentellement une voie de signalisation clé connue sous le nom de MAPK ². 

Quel est le taux de réussite du tovorafenib dans les essais cliniques ?

L'approbation accélérée du tovorafenib par la FDA était basée sur les résultats de l'essai de phase 2 FIREFLY-1. L'essai est toujours en cours et inclut des patients dans 11 pays, âgés de 6 mois à 25 ans, et avec des LGG prétraités en croissance ³.

Les principaux résultats de l'essai sont les suivants :

• 51% des patients ont vu leur tumeur diminuer de taille ;
• Le délai médian de réponse était de 5,3 mois ;
• La durée médiane de la réponse était de 13,8 mois ;
• Les effets indésirables les plus fréquents étaient les changements de couleur des cheveux, la fatigue, les éruptions cutanées et la sécheresse de la peau ;
• Les effets indésirables graves les plus fréquents comprenaient une diminution du taux de croissance, une diminution de l'appétit, des vomissements et des hémorragies tumorales ³.

Un autre essai de phase 3 (LOGGIC/FIREFLY-2) est en cours et compare le tovorafenib à la chimiothérapie dans le traitement des patients nouvellement diagnostiqués avec une LGG et une mutation RAF. 

Le tovorafenib est-il approuvé quelque part ?

Oui, le médicament a reçu l'approbation accélérée de la FDA en avril 2024. En juin 2024, le tovorafeib n'est approuvé nulle part ailleurs dans le monde.

Quand le tovorafenib sera-t-il approuvé par l'EMA ?

En juin 2024, aucune demande d'autorisation de mise sur le marché n'a été soumise à l'EMA pour le tovorafenib. Il est donc difficile de fournir une estimation du délai d'approbation. En règle générale, les décisions d'approbation de l'EMA prennent jusqu'à 210 jours. Par conséquent, si une demande d'approbation pour Ojemda est soumise prochainement, nous pourrions envisager une approbation de l'EMA vers le milieu de l'année 2025. Toutefois, il ne s'agit que d'une possibilité théorique, car aucune demande n'a encore été déposée. 

Quand le tovorafenib sera-t-il disponible en Europe ?

L'approbation et la disponibilité sont deux sujets distincts. Même dans le meilleur des cas, où le tovorafenib obtient l'approbation de l'EMA vers la mi-2025, il ne sera pas disponible immédiatement dans toute l'Europe. 

Chaque État membre de l'UE lance les médicaments approuvés par l'EMA à son propre rythme. Certains, comme l'Allemagne, sont relativement rapides, avec un délai moyen de 100 jours pour les traitements oncologiques. À l'autre extrémité du spectre, on trouve la Roumanie, où il faut en moyenne 964 jours pour qu'un nouveau traitement anticancéreux soit disponible ⁴.

En d'autres termes, le tovorafenib pourrait théoriquement être disponible dans certains pays de l'UE vers la fin de 2025. Tout cela à condition qu'une demande d'autorisation de mise sur le marché soit déposée au cours du second semestre 2024. D'autres pays d'Europe pourraient être confrontés à quelques années d'attente supplémentaires. 

Quand le tovorafenib sera-t-il autorisé au Royaume-Uni ?

En juin 2024, aucune demande d'autorisation de mise sur le marché n'a été soumise à la MHRA pour Ojemda (tovorafenib).

Toutefois, cela ne signifie pas nécessairement que l'approbation de la MHRA prendra plus de temps que l'approbation d'un autre organisme. Selon la réglementation post-Brexit, la MHRA peut approuver les médicaments localement dès qu'ils ont reçu le feu vert d'un autre organisme de réglementation de confiance (tel que l'EMA ou la FDA). C'est ce qu'on appelle la procédure de confiance internationale (International Reliance Procedure ⁵). La MHRA pourrait décider de suivre cette voie pour approuver le tovorafenib.

Quand le tovorafenib sera-t-il disponible pour les patients britanniques ?

Si la MHRA approuve rapidement l'Ojemda, sur la base de l'approbation de la FDA, le médicament devra alors être évalué par le NICE avant d'être mis à la disposition du NHS. S'il est approuvé, le médicament devrait être disponible pour les patients britanniques dans les trois mois suivant la date de décision du NICE.

Dans le meilleur des cas, si la MHRA adopte l'approbation du tovorafenib par la FDA d'ici la fin de 2024 et que le NICE prend une décision positive peu après, Ojemda pourrait être disponible au Royaume-Uni d'ici la mi-2025. Il convient toutefois de noter qu'il ne s'agit là que d'un calendrier théorique et que les actions de la MHRA au cours des prochains mois détermineront s'il est réaliste.

Comment obtenir le tovorafenib avant qu'il ne soit autorisé dans votre pays ?

Si vous êtes basé en dehors des États-Unis, attendre l'approbation locale du tovorafenib peut être décourageant. Heureusement, vous avez d'autres possibilités que d'attendre. Le médecin de votre enfant et vous-même pourriez envisager un essai clinique. Ou encore, acheter et accéder à Ojemda via Named Patient Import.

Participer à un essai clinique sur le tovorafenib

Un moyen d'accéder rapidement à Ojemda est de participer à un essai clinique. Cela est souvent plus facile à dire qu'à faire, car vous et le médecin de votre enfant devez trouver un essai qui recrute actuellement des participants dans votre pays. Votre enfant devra également répondre aux critères d'éligibilité et accepter le risque d'être assigné au groupe de contrôle de l'essai.

Voici quelques bonnes adresses pour commencer à chercher des essais cliniques en cours sur le tovorafenib :

• ClinicalTrials.gov: Il s'agit d'une base de données contenant tous les essais cliniques menés aux États-Unis. Certains de ces essais sont également ouverts aux participants internationaux. L'essai clinique LOGGIC/FIREFLY-2, par exemple, est ouvert aux patients de plusieurs pays ⁶.
• EUClinicaltrials.eu: Il s'agit d'une base de données contenant tous les essais cliniques réalisés dans l'Union européenne. Actuellement, elle ne contient que des informations limitées sur les essais lancés avant le 31 janvier 2022. Pour ces essais, vous pouvez consulter le registre des essais cliniques de l'UE.
• myTomorrows: Cette organisation aide les patients à trouver des options de traitement dans le cadre d'essais cliniques.

Accès élargi au tovorafenib

Ojemda (tovorafenib) peut être disponible pour les patients en dehors des Etats-Unis sous certaines conditions, selon le programme d'accès élargi de Day One. Pour savoir si votre enfant est éligible, contactez directement Day One. 

Acheter du tovorafenib via Named Patient Import

Les essais cliniques ou le programme d'accès élargi du fabricant ne sont pas une option ? Il existe alors un autre moyen d'obtenir le médicament dont votre enfant a besoin avant qu'il ne soit approuvé au niveau local.

Dans la plupart des pays, les patients sont légalement autorisés à acheter et à importer des médicaments susceptibles d'améliorer leur qualité de vie ou de traiter des maladies mortelles. La réglementation qui rend cela possible est connue sous le nom de Named Patient Import.

Les exigences administratives spécifiques peuvent varier d'un pays à l'autre. Toutefois, dans tous les cas, ces critères doivent être remplis :

• Le médicament en question est autorisé dans un autre pays et n'est pas (encore) autorisé ou disponible dans le pays du patient ;
• Il n'y a pas d'alternative sur le marché local ;
• Le médicament est destiné à un usage personnel ;
• Le patient dispose d'une ordonnance de son médecin traitant ;
• Le médecin assume la responsabilité du traitement. Cela peut nécessiter des documents différents d'un pays à l'autre.

Voulez-vous utiliser le règlement relatif à l'importation d'un patient désigné pour obtenir Ojemda avant son approbation par l'UE (ou son approbation au Royaume-Uni ou ailleurs) ? Vous devrez d'abord consulter le médecin traitant de votre enfant et obtenir une ordonnance appropriée.

Vous avez déjà une ordonnance ? Notre équipe peut vous aider à acheter le tovorafenib immédiatement. Contactez-nous pour plus d'informations.

Références :

1. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. Accessdata.fda.gov, consulté le 25 juin 2024.
2. Le tovorafenib présente une opportunité de réduction de la tumeur dans le gliome pédiatrique de bas grade. OncLive, 4 juin 2023.
3. Étude visant à évaluer la sécurité et l'efficacité du tovorafenib chez les patients pédiatriques atteints de gliome de bas grade récurrent ou récidivant : résultats actualisés de l'étude FIREFLY-1. Day One Clinical trials, consulté le 25 juin 2024.
4. Enquête de l'EFPIA sur l'indicateur W.A.I.T. 2021. EFPIA, consulté le 25 juin 2024.
5. Approbation accélérée des médicaments - Le Royaume-Uni publie des orientations détaillées sur sa nouvelle procédure de reconnaissance internationale. Inside EU Life Sciences, 11 septembre 2023.
6. DAY101 vs. chimiothérapie standard chez les enfants atteints de gliome de bas grade nécessitant un traitement systémique de première ligne (LOGGIC/FIREFLY-2). ClinicalTrials.gov, consulté le 25 juin 2024.