Approbation de l'odronextamab par la FDA : Les raisons de l'échec et les moyens d'obtenir le médicament quand même ?

Les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) ont depuis longtemps besoin d'options thérapeutiques supplémentaires. Jusqu'à 40 % d'entre eux connaissent une rechute après des thérapies standard telles que la chimiothérapie et la transplantation de cellules souches ¹. Dans ce contexte, les autorisations de mise sur le marché de cette année sont particulièrement importantes, car elles offrent à ces patients des alternatives dont ils ont grand besoin.

Après l'approbation d'Epkinly par la FDA et l'EMA, on s'attendait à ce qu'Ordspono (odronextamab) soit également approuvé. Cependant, la FDA a finalement rejeté la demande d'homologation de l'odronextamab ².

Que signifie l'échec de l'approbation de l'odronextamab par la FDA pour les patients américains et comment pouvez-vous accéder à ce traitement sans délai ? Voici ce qu'il faut savoir.

Qu'est-ce que Ordspono (odronextamab) ?

L'odronextamab est un anticorps bispécifique ciblant les CD20xCD3. Il est indiqué pour le traitement du lymphome folliculaire (FL) récidivant ou réfractaire et du lymphome diffus à grandes cellules B.

Dans son mécanisme d'action, Ordspono est similaire à Epkinly, récemment approuvé par la FDA. Ces deux médicaments marquent une évolution dans le traitement des DLBCL et des FL. Selon les experts, ils devraient faire la différence, en particulier pour les patients qui ne sont pas éligibles à la thérapie cellulaire CAR-T ou qui ont rechuté après celle-ci ^3.

Pourquoi la FDA a-t-elle rejeté l'odronextamab ?

Si Ordspono et Epkinly sont similaires, vous vous demandez peut-être pourquoi Epkinly a reçu le feu vert de la FDA, alors que l'odronextamab n'a pas été approuvé par la FDA.

Selon les lettres de réponse complète de la FDA, le rejet de l'odronextamab n'était pas fondé sur des problèmes d'efficacité ou de sécurité. Il était plutôt motivé par le fait que les essais cliniques de confirmation de l'odronextamab n'étaient pas suffisamment avancés dans leur recrutement ². La FDA souhaitait que ces essais soient plus avancés et que leur calendrier d'achèvement soit clairement défini avant d'envisager d'approuver l'odronextamab.

En d'autres termes, si la question du recrutement pour l'essai de confirmation est résolue, l'approbation de l'odronextamab par la FDA pourrait être accordée après tout. L'avenir nous dira si et quand ce sera le cas.

Quels ont été les résultats des essais cliniques de l'odronextamab ?

Les demandes d'approbation de la FDA et de l'EMA pour l'odronextamab ont été étayées par les résultats de l'essai ELM-2 de phase 2 et de l'essai ELM-1 de phase 1. Les principaux résultats de ces essais sont énumérés ci-dessous.

Essai ELM-1 :

• 51% des patients traités avec Ordspono ont eu une réponse partielle ou complète au traitement ;

•  

  37% des patients traités avec Ordspono ont eu une réponse complète au traitement ^2.

Essai ELM-2 :

• 52% des patients atteints de DLBCL et 82% des patients atteints de FL traités avec Ordspono ont eu une réponse partielle ou complète au traitement ;
• 31% des patients atteints de DLBCL et 75% des patients atteints de FL ont eu une réponse complète au traitement, avec une durée médiane de réponse complète de 18 mois et 20,5 mois, respectivement ;
• La survie médiane sans progression pour les patients atteints de FL était de 20 mois ^4.

L'odronextamab est-il approuvé par l'EMA ?

Pas encore, mais cela ne saurait tarder. Malgré l'échec de l'approbation de l'ordonextamab par la FDA, le CHMP en Europe a émis une recommandation positive en juin 2024 pour approuver le médicament dans l'UE ⁵. Bien qu'il faille généralement quelques mois pour qu'une recommandation du CHMP se transforme en autorisation officielle de mise sur le marché de l'UE, il ne fait aucun doute que l'odronextamab sera approuvé en Europe d'ici la fin du mois de septembre 2024.

L'odronextamab est-il disponible au Royaume-Uni ?

En septembre 2024, Ordspono (odronextamab) n'est pas encore approuvé au Royaume-Uni. L'évaluation par le NICE de l'inclusion potentielle du médicament dans le NHS n'est pas non plus en cours. Bien que cela ne signifie pas nécessairement que l'odronextamab ne sera pas disponible au Royaume-Uni, cela indique qu'une approbation au Royaume-Uni pourrait prendre un certain temps.

Après le Brexit, la MHRA se réserve le droit d'accorder une approbation "quasi automatique" aux médicaments après qu'ils aient reçu le feu vert de l'EMA ou d'autres organismes de réglementation de confiance ⁶. Par conséquent, au moins en théorie, l'approbation britannique de l'odronextamab pourrait suivre de peu l'approbation officielle du médicament par l'EMA.

Comment obtenir l'odronextamab avant son approbation par la FDA ?

Si vous êtes un patient aux États-Unis ou ailleurs dans le monde où le statut d'approbation de l'odronextamab n'est pas clair, ne désespérez pas. Il n'est pas nécessaire d'attendre l'approbation de la FDA ou la décision d'un autre organisme local pour commencer votre traitement.

Dès que l'odronextamab aura été approuvé quelque part dans le monde (en l'occurrence, dans l'UE), vous pourrez y avoir accès partout ailleurs grâce à l'importation de patients désignés.

Acheter odronextamab en tant que patient désigné

Tous les patients et médecins ne le savent pas, mais vous avez le droit d'acheter et d'importer des médicaments non disponibles localement pour votre usage personnel. Surtout si ces médicaments sont susceptibles d'améliorer votre qualité de vie ou de remédier à des affections potentiellement mortelles.

Si vous souhaitez obtenir l'odronextamab avant son approbation par la FDA, cela pourrait être l'option la plus rapide pour vous et votre médecin.

Le règlement qui rend cela possible est connu sous le nom de "Named Patient Import regulation" (règlement sur l'importation de patients désignés). Pour en bénéficier, vous devez d'abord avoir une ordonnance de votre médecin traitant pour un médicament qui.. :

• est approuvée par ailleurs ;

•  

  n'est pas approuvé ou disponible dans votre pays ;

•  

  n'a pas d'alternatives locales, et

•  

  est réservé à un usage personnel.

Vous avez déjà une ordonnance ? Partagez-la avec notre équipe à Everyone.org et nous vous aiderons à acheter odronextamab immédiatement.

Références :

1. Siddiqui, Tasmiyah. Epcoritamab-bysp (Epkinly) - Une avancée phénoménale dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B. NCBI, 31 juillet 2023.
2. La FDA émet des LCR pour Odronextamab dans le lymphome folliculaire R/R et le DLBCL R/R. OncLive, 25 mars 2024.
3. Regeneron prévoit l'approbation par l'UE d'un médicament contre le lymphome après son rejet par les États-Unis. Synapse, consulté le 3 septembre 2024.
4. Analyse finale de l'étude de phase 2 ELM-2 : Odronextamab chez des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant/réfractaire (R/R). Blood, consulté le 3 septembre 2024. 
5. Ordspono | Agence européenne des médicaments (EMA). Agence européenne des médicaments, 28 juin 2024.
6. Le Royaume-Uni va accorder une "autorisation quasi automatique" pour les traitements approuvés par des organismes de réglementation "de confiance". The BMJ, 16 mars 2023.