L'approbation du Mirdametinib dans le monde entier : Quand le nouveau traitement de la NF1 sera-t-il disponible ?

La neurofibromatose de type 1 (NF1) touche environ une personne sur 3 000. Elle peut être héréditaire et les symptômes peuvent apparaître dès l'enfance. Bien qu'il n'existe pas (encore) de traitement curatif de la NF1, la maladie a été prise en charge par diverses thérapies, dont aucune n'était spécifiquement conçue pour la NF1. Le premier traitement approuvé par la FDA pour la NF1 a été Koselugo (selumetinib). Le prochain devrait être le mirdametinib. Ces développements permettent d'espérer une prise en charge meilleure et plus ciblée de la maladie à l'avenir.

Si l'approbation du mirdametinib n'est pas encore acquise, elle semble être une question de temps. Voici ce qu'il faut savoir sur les délais d'approbation de la FDA, de l'EMA, de la MHRA, etc. 

Qu'est-ce que le mirdametinib ?

Le mirdametinib est un médicament expérimental qui inhibe les protéines MEK1 et MEK2, impliquées dans la croissance cellulaire. Il est étudié pour traiter la neurofibromatose de type 1 (NF1) et le gliome de bas grade (LGG), en particulier avec une signalisation MAPK/ERK hyperactive. Le médicament est testé pour une utilisation chez les adultes et les enfants ¹. 

Le mirdametinib traverse-t-il la barrière hémato-encéphalique ?

Oui, il a été démontré que le mirdametinib traverse la barrière hémato-encéphalique. Cela le rend potentiellement applicable au traitement des métastases cérébrales ^2. 

Mirdametinib vs selumetinib: Quelle est la différence ?

Le médicament récemment approuvé Koselugo ( selumetinib ) est similaire au mirdametinib. Tous deux sont des inhibiteurs de la MEK. Cependant, ils ne sont pas identiques en termes d'administration, d'efficacité ou de sécurité. Voici quelques-unes de leurs différences :

• Facilité d'administration: Les patients sous selumetinib ne doivent pas manger pendant les 2 heures qui précèdent et l'heure qui suit la prise d'une dose. En revanche, la formulation du mirdametinib est indépendante de la prise de nourriture. Les études sur le mirdametinib comprennent également une formulation pour les enfants qui ne peuvent pas avaler une gélule, ce qui rend la prise potentiellement plus facile dans l'ensemble ³. 
• Applicabilité : Alors que le site selumetinib n'est autorisé que pour les enfants, le mirdametinib est en cours d'autorisation pour une utilisation chez les enfants et les adultes ^4. 

Mirdametinib vs trametinib : Quelle est la différence ?

Le trametinib est un autre inhibiteur de la MEK qui agit de la même manière que le mirdametinib et selumetinib. Cependant, la principale différence entre ces deux médicaments est que le trametinib est autorisé pour le traitement du mélanome et du cancer du poumon non à petites cellules. 

Une méta-analyse publiée en 2022 indique un bon potentiel pour le trametinib dans le contrôle de la progression tumorale dans les neurofibromes plexiformes (pNFs) et les gliomes de bas grade (LGGs) liés à la NF1 ⁵. Cependant, le trametinib n'est actuellement approuvé nulle part pour cette indication. 

Quel est le taux de réussite du mirdametinib dans les essais cliniques ?

Lorsque la FDA a accordé un examen prioritaire au mirdametinib en août 2024, elle l'a fait sur la base de l'essai de phase 2 ReNeu [6]. Les principaux résultats de cet essai sont les suivants :

• 41% des patients adultes et 52% des patients pédiatriques ont répondu au traitement (partiellement ou complètement) ;
• Le délai médian de réponse était de 7,8 mois chez les adultes et de 7,9 mois chez les enfants ;
• 62% des adultes et 52% des enfants qui ont répondu au traitement ont obtenu une réduction de >50% du volume de la tumeur ;
• Le meilleur changement médian du volume de la tumeur était de -41% chez les adultes et de -42% chez les enfants ;
• Le mirdametinib a été bien toléré, la plupart des effets indésirables étant légers ^7.

Quand le mirdametinib sera-t-il approuvé par la FDA ?

En accordant au mirdametinib le statut de revue prioritaire, la FDA a fixé la date de sa décision au 28 février 2025 ⁶. Bien entendu, rien ne garantit que la décision sera positive. Toutefois, compte tenu des données des essais cliniques disponibles à ce jour, l'approbation de la FDA semble être l'issue la plus probable. 

Quand le mirdametinib sera-t-il approuvé par l'EMA ?

En septembre 2024, l'EMA a accepté la demande d'autorisation de mise sur le marché du mirdametinib ⁸. En règle générale, la décision d'approbation de l'EMA peut prendre jusqu'à 210 jours. Si elle aboutit à une recommandation positive, l'approbation devient officielle 67 jours plus tard. En d'autres termes, le mirdametinib pourrait être approuvé en Europe vers juillet 2025. 

Quand le mirdametinib sera-t-il disponible au Royaume-Uni ?

En septembre 2024, il n'y a pas de demande active d'approbation du mirdametinib par la MHRA. Toutefois, cela ne signifie pas nécessairement que les patients du Royaume-Uni devront attendre plus longtemps l'approbation que ceux des États-Unis ou de l'UE. Après le Brexit, la législation britannique permet une approbation quasi simultanée des médicaments après qu'une autre agence de confiance (par exemple la FDA ou l'EMA) leur a donné le feu vert. Il est théoriquement possible que la MHRA utilise cette législation pour accélérer l'approbation du mirdametinib au Royaume-Uni. Toutefois, seul l'avenir nous dira si telle est bien l'intention de la MHRA. 

Comment accéder au mirdametinib avant qu'il ne soit disponible dans votre pays ?

Même si le mirdametinib est susceptible d'être autorisé dans l'UE et au Royaume-Uni en 2025, il ne sera pas disponible pour tous les patients en même temps. Si votre traitement ne peut pas attendre, sachez que vous n'êtes pas obligé de le faire. Il existe des moyens d'accéder au mirdametinib avant qu'il ne soit officiellement disponible dans votre pays. L'une des options consiste à trouver un essai clinique et à y participer. Une autre consiste à acheter le mirdametinib pour votre usage personnel dès qu'il est autorisé quelque part dans le monde (et que vous disposez d'une ordonnance). 

Participer à un essai clinique

Pour accéder rapidement au dernier traitement de la NF1, vous pouvez essayer de participer à un essai clinique en cours. Pour cela, vous devez répondre aux critères d'éligibilité. Vous aurez également besoin du soutien de votre médecin traitant. Il est important de garder à l'esprit qu'un essai clinique ne garantit pas que vous serez assigné au groupe de traitement. Il se peut que vous receviez un placebo à la place.

Voici quelques bonnes adresses pour commencer à chercher des essais cliniques en cours :

1. ClinicalTrials.gov: Il s'agit d'une base de données contenant tous les essais cliniques menés aux États-Unis. Toutefois, certains essais sont également ouverts aux participants internationaux. À l'heure actuelle, ces essais sur le mirdametinib recrutent des patients dans le monde entier. Il peut être utile de les suivre de près.
2. EUClinicaltrials.eu: Cette base de données contient tous les essais cliniques réalisés dans l'Union européenne. Actuellement, elle ne contient que des informations limitées sur les essais lancés avant le 31 janvier 2022. Pour ces essais, vous pouvez consulter le registre des essais cliniques de l'UE.
3. myTomorrows: Cette organisation aide les patients à trouver des options de traitement dans le cadre d'essais cliniques.

Acheter du mirdametinib pour un usage personnel

Les patients du monde entier sont légalement autorisés à acheter et à importer des médicaments pour leur usage personnel, s'ils sont susceptibles d'améliorer leur vie ou de remédier à des affections potentiellement mortelles. En particulier si ces médicaments ne sont pas encore approuvés ou disponibles localement.

Si vous souhaitez avoir accès au mirdametinib avant qu'il ne soit approuvé aux États-Unis, en Europe et au Royaume-Uni (ou dans votre pays d'origine), cela peut être une option pour vous et votre médecin. Le règlement qui rend cela possible est connu sous le nom de Named Patient Import. En vertu de ce règlement, les patients peuvent importer un médicament qui n'a pas encore été approuvé ou qui n'est pas encore disponible dans leur pays si

• il est approuvé ailleurs ;
• il n'y a pas d'alternatives locales, et
• il est destiné à un usage personnel.

Ce processus nécessite une ordonnance de votre médecin traitant. Et vous ne pourrez l'utiliser qu'une fois que le mirdametinib aura été approuvé quelque part dans le monde (où que ce soit). D'autres exigences en matière de documentation peuvent s'appliquer, en fonction de votre pays.

Souhaitez-vous utiliser le règlement relatif à l'importation d'un patient désigné pour obtenir le mirdametinib avant son approbation par la FDA, la MHRA ou l'EMA ? Vous devez d'abord consulter votre médecin traitant et obtenir une ordonnance appropriée.

Vous avez déjà une ordonnance ? Partagez-la avec notre équipe à l'adresse Everyone.org, afin que nous puissions vous aider à acheter le mirdametinib dès qu'il aura obtenu sa première autorisation de mise sur le marché. Où que ce soit.

Références :

1. Stewart, Judith. Mirdametinib : What is it and is it FDA approved, Drugs.com, consulté le 17 septembre 2024.
2. Le Mirdametinib, Synapse, consulté le 17 septembre 2024. 
3. Mise à jour de la recherche sur la NF1 par SpringWorks Therapeutics. Fondation des tumeurs de l'enfant, 25 mai 2021.
4. Adams, Ben. SpringWorks lance la campagne "Coping isn't Care" avant l'approbation potentielle d'un nouveau médicament. Fierce Pharma, 16 mai 2024.
5. Efficacité et sécurité du trametinib dans le neurofibrome plexiforme et le gliome de bas grade associés à la neurofibromatose de type 1 : A Systematic Review and Meta-Analysis. NCBI, 31 juillet 2022.
6. Le Mirdametinib obtient une évaluation prioritaire de la FDA dans la neurofibromatose de type 1 avec PN. Targeted Oncology, consulté le 17 septembre 2024. 
7. SpringWorks Therapeutics annonce des données qui seront présentées lors de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) en 2024. SpringWorks Therapeutics, 23 mai 2024.
8. La FDA accorde un examen prioritaire à la demande d'autorisation de mise sur le marché du mirdametinib pour le traitement des adultes et des enfants atteints de neurofibromes plexiformes associés à la neurofibromatose de type 1. Springworks Therapeutics, consulté le 17 septembre 2024.