Lurbinectedin pour le sarcome d'Ewing et les tumeurs neuroendocrines : Sommes-nous encore au point ?

Zepzelca (lurbinectedin) a obtenu sa première autorisation mondiale en 2020, pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules (SCLC). Depuis lors, le site lurbinectedin a fait l'objet de plusieurs essais cliniques visant à étudier son rôle potentiel dans le traitement des tumeurs fusionnées FET, des sarcomes des tissus mous et de plusieurs tumeurs solides.

D'autres applications potentielles de lurbinectedin concernent le traitement des tumeurs neuroendocrines et du sarcome d'Ewing. L'utilisation potentielle de lurbinectedin pour ces types rares de cancer est intéressante, car il n'existe actuellement aucun traitement spécifique.

Le site lurbinectedin peut-il être utilisé pour traiter le sarcome d'Ewing et les tumeurs neuroendocrines ? Examinons les dernières données des essais cliniques et les délais d'approbation, afin que vous sachiez ce que ce médicament pourrait signifier pour vous ou vos proches.

Pour quelle raison le site lurbinectedin est-il approuvé ?

Zepzelca (lurbinectedin) est actuellement approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) métastatique. Il est indiqué spécifiquement pour les patients dont la maladie progresse après une chimiothérapie de première intention.

LurbinectedinL'autorisation accélérée de la FDA s'appuie sur les résultats d'un essai clinique de phase II. Dans cet essai, le médicament a démontré un taux de réponse durable chez les patients atteints de SCLC. Pour maintenir cette autorisation, d'autres essais cliniques doivent confirmer l'efficacité et la sécurité de lurbinectedin. En mai 2024, lurbinectedin ne sera pas autorisé pour d'autres types de cancer ou comme traitement de première ligne pour le SCLC.

Qu'est-ce qu'une tumeur neuroendocrine ?

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont rares et se développent à partir de cellules neuroendocrines présentes dans tout l'organisme. Les TNE surviennent principalement dans le tractus gastro-intestinal, les poumons, le pancréas et la thyroïde.

Les cellules neuroendocrines présentent à la fois des caractéristiques de cellules nerveuses (neuro) et de production d'hormones (endocrines). Certaines tumeurs neuroendocrines produisent des hormones en excès (tumeurs neuroendocrines fonctionnelles). D'autres ne libèrent pas d'hormones ou n'en libèrent pas suffisamment pour provoquer des symptômes (tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles) ^2.

Les TNE peuvent être difficiles à diagnostiquer et à traiter. Souvent, les patients présentent des symptômes hormonaux pendant de nombreuses années avant d'obtenir un diagnostic. Une fois le diagnostic posé, il existe de nombreuses voies de traitement, mais aucun traitement n'est spécifiquement conçu pour les TNE.

Pourquoi lurbinectedin est-il pertinent pour les tumeurs neuroendocrines ?

La seule indication actuellement approuvée pour lurbinectedin est le cancer du poumon à petites cellules (CPPC). Bien que le CPPC ne soit pas considéré comme un type de tumeur neuroendocrine au sens traditionnel du terme, il implique des cellules neuroendocrines et se comporte de manière similaire aux TNE ¹.

En raison des résultats obtenus par lurbinectedin dans le traitement du SCLC, les chercheurs ont manifesté leur intérêt pour tester son efficacité et sa sécurité dans d'autres tumeurs neuroendocrines plus typiques.

Compte tenu des options thérapeutiques limitées disponibles pour les TNE, lurbinectedin pourrait constituer un ajout précieux à l'arsenal thérapeutique pour les patients atteints de cette maladie difficile. Sa capacité à cibler le processus de transcription de l'ADN des cellules cancéreuses pourrait offrir une nouvelle approche de la lutte contre la croissance tumorale, améliorant potentiellement les résultats pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines.

Pourquoi lurbinectedin est-il pertinent pour le sarcome d'Ewing ?

Le sarcome d'Ewing est un type rare de cancer des os ou des tissus mous qui touche principalement les enfants et les jeunes adultes. Le sarcome d'Ewing n'est pas classé comme une tumeur neuroendocrine. Cependant, certaines caractéristiques de la maladie sont associées à des propriétés neuroendocriniennes.

Par exemple, le sarcome d'Ewing et certaines tumeurs neuroendocrines peuvent être associés à des anomalies génétiques spécifiques. Le sarcome d'Ewing se caractérise par la présence de translocations chromosomiques impliquant le gène EWSR1 et des membres de la famille des facteurs de transcription ETS. Ceci conduit à la formation de protéines de fusion telles que EWS-FLI1. De même, certaines tumeurs neuroendocrines peuvent présenter des mutations génétiques spécifiques ou des altérations chromosomiques qui contribuent à leur développement.

La dépendance du sarcome d'Ewing à l'égard de EWS-FLI1 est particulièrement intéressante pour les chercheurs. Comme lurbinectedin interrompt les processus de transcription de l'ADN dans les cellules tumorales, il pourrait potentiellement perturber la formation de EWS-FLI1 dans le sarcome d'Ewing également. C'est pourquoi des essais cliniques visant à tester cette possibilité sont en cours depuis plusieurs années.

Quelle est l'efficacité de lurbinectedin pour les tumeurs neuroendocrines et le sarcome d'Ewing ?

Certaines études cliniques impliquant lurbinectedin dans le traitement des TNE et du sarcome d'Ewing ont été achevées ces dernières années. Plusieurs sont encore en cours. Voici ce qu'il faut savoir sur les données disponibles à ce jour.

Lurbinectedin pour les tumeurs neuroendocrines prétraitées

En 2022, les résultats d'un essai de phase 2 avec lurbinectedin sur 31 patients atteints de TNE prétraitées ont été publiés ³. En voici les grandes lignes :

• Le taux de réponse objective était de 6,5 % ;
• La durée médiane de la réponse était de 4,7 mois ;
• La survie médiane sans progression était de 1,4 mois ;
• La survie globale médiane était de 7,4 mois ³.

Dans l'ensemble, les chercheurs ont constaté que le profil de sécurité de lurbinectedin était acceptable et gérable. Compte tenu de l'activité antitumorale signalée dans l'étude, ils ont estimé que des investigations supplémentaires avec une population plus sélectionnée de patients atteints de TNE étaient justifiées.

Lurbinectedin pour le sarcome d'Ewing récidivant

Un essai de phase 2 mené en 2022 s'est concentré sur lurbinectedin en tant que traitement pour les patients atteints de sarcome d'Ewing, qui avaient reçu au moins deux cycles de chimiothérapie antérieurs ⁴. Voici les principaux résultats rapportés :

• Le taux de réponse objective était de 14,3 % ;
• La durée médiane de la réponse était de 4,2 mois ;
• La survie médiane sans progression était de 2,7 mois ;
• La survie globale médiane était de 12 mois ⁴.

Selon les chercheurs, les résultats de l'essai indiquent que "lurbinectedin pourrait représenter un complément précieux aux thérapies actuellement utilisées dans la gestion du [sarcome d'Ewing] " ⁴.

Afin d'explorer plus avant le potentiel de Zepzelca dans le traitement du sarcome d'Ewing, un essai clinique impliquant des enfants et des jeunes adultes est actuellement en cours ⁵. L'étude devrait s'achever en juin 2027.

Quand le site lurbinectedin sera-t-il approuvé pour le sarcome d'Ewing et les tumeurs neuroendocrines ?

Il est difficile de se prononcer pour l'instant. Malgré les résultats initiaux encourageants présentés ci-dessus, d'autres données d'essais cliniques sont nécessaires avant que lurbinectedin puisse être considéré comme une autorisation de mise sur le marché pour le traitement du sarcome d'Ewing ou des tumeurs neuroendocrines.

De nombreux essais cliniques sont actuellement en cours et nous ne pouvons qu'espérer que leurs résultats démontreront l'efficacité et l'innocuité de Zepzelca pour ces indications difficiles. Jusqu'à ce que les résultats de l'étude soient disponibles, nous ne pouvons qu'attendre.

Mon médecin peut-il me prescrire Zepzelca pour le sarcome d'Ewing ?

Techniquement, ils le peuvent. Mais c'est peu probable.

Lurbinectedin n'a encore été approuvé nulle part pour le traitement du sarcome d'Ewing ou des tumeurs neuroendocrines. Bien que votre médecin soit habilité à vous le prescrire pour ces indications (prescription non conforme à l'étiquetage), il ne le fera probablement pas. Les essais cliniques impliquant lurbinectedin dans le traitement des tumeurs neuroendocrines ne sont pas encore assez convaincants pour cela.

Cependant, au fur et à mesure que les données des essais cliniques deviennent disponibles, votre médecin peut décider de prescrire Zepzelca en dehors de l'étiquetage, ou même avant qu'il ne soit approuvé dans votre pays pour quelque indication que ce soit. Si c'est le cas et que vous vous demandez comment accéder à un médicament avant qu'il ne soit disponible localement, notre équipe à Everyone.org peut vous aider à importer le médicament pour votre usage personnel. Il vous suffit de nous contacter et de nous envoyer votre ordonnance pour commencer.

Références :

1.  Cattamanchi, Adithya. Le cancer du poumon à petites cellules est-il une tumeur neuroendocrine ? Healthline, 15 juillet 2022.
2. Tumeurs neuroendocrines - Symptômes et causes. Clinique Mayo, 23 juin 2023.
3. Lurbinectedin chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines prétraitées : Résultats d'une étude de phase II. European Journal of Cancer, consulté le 14 mai 2024.
4. Activité antitumorale de Lurbinectedin, un inhibiteur sélectif de la transcription des oncogènes, chez des patients atteints de sarcome d'Ewing récidivant : Results of a Basket Phase II Study. PubMed, consulté le 14 mai 2024.
5. JZP712-101 : Étude de Lurbinectedin en monothérapie chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'un sarcome d'Ewing récurrent/réfractaire (EMERGE 101). Hôpital pour enfants de Cincinnati. Consulté le 14 mai 2024.