Enhertu vs Herceptin: Quelle est la différence entre ces traitements contre le cancer HER2 muté ?

Pour les patients atteints d'une tumeur HER2-positive, il existe plusieurs options de traitement de troisième ligne. L'une d'entre elles est souvent une combinaison de chimiothérapie et d'immunothérapie, telle que Herceptin (trastuzumab). Toutefois, ces dernières années, de plus en plus d'alternatives ont été proposées, notamment Margenza (margetuximab), Kadcyla (adu-trastuzumab emtansine) et Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan).

Disposer d'un plus grand nombre d'options thérapeutiques est une bonne nouvelle. Cependant, il peut être difficile de comprendre comment un médicament se compare à un autre.

Dans cet article, nous nous concentrerons sur les similitudes et les différences entre Herceptin et Enhertu, y compris les types de cancers HER2-positifs qu'ils peuvent traiter et la façon dont vous pouvez y accéder s'ils ne sont pas encore disponibles dans votre pays. 

Enhertu vs Herceptin: A quoi servent-ils ?

Enhertu et Herceptin sont tous deux utilisés dans le traitement des tumeurs métastatiques HER2-positives. Cependant, Enhertu est approuvé pour un plus grand nombre d'indications que Herceptin. 

Herceptin est approuvé pour le traitement de :

• Cancer du sein HER2-positif (stade précoce et métastatique) ;
• Adénocarcinome métastatique de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2-positif ^2. 

Enhertu est approuvé pour le traitement de :

• Cancer du sein métastatique HER2-positif, qui ne peut pas être enlevé chirurgicalement ;
• Cancer du sein métastatique à faible taux de HER2, qui ne peut être éliminé par la chirurgie ;
• Cancer gastrique avancé HER2-positif (cancer de l'estomac) ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne.
• Cancer du poumon non à petites cellules métastatique mutant HER2 ³.
• Toutes les tumeurs solides exprimant HER2.

Vous devez cependant garder à l'esprit que les indications pour lesquelles Enhertu est approuvé peuvent varier d'un pays à l'autre. Par exemple, l'autorisation deEnhertu au Royaume-Uni ne concerne que le cancer du sein métastatique HER2-positif. 

Enhertu vs Herceptin: Comment fonctionnent-ils ?

Similitudes

Enhertu et Herceptin sont tous deux des thérapies ciblées. Ils sont conçus pour se lier aux récepteurs HER2 à la surface des cellules cancéreuses. De cette manière, les médicaments visent à empêcher les récepteurs d'envoyer des signaux de croissance aux cellules cancéreuses, stoppant ainsi la croissance de la tumeur. 

Différences

L'une des principales différences entre Herceptin et Enhertu est que Enhertu combine l'immunothérapie et la chimiothérapie. 

Outre le trastuzumab (un ingrédient présent à la fois dans Enhertu et Herceptin), Enhertu contient également l'agent chimiothérapeutique deruxtecan. De ce fait, Enhertu peut administrer la chimiothérapie directement dans les cellules cancéreuses, une fois qu'elle s'y est fixée. 

Quelle est l'efficacité des sites Enhertu et Herceptin?

La sécurité et l'efficacité de Enhertu et Herceptin ont été étudiées dans de nombreux essais cliniques. Nous les examinerons ci-dessous par indication.

Cancer du sein au stade précoce

• Herceptin résultats des essais cliniques

Une méta-analyse de sept essais randomisés de Herceptin dans le cancer du sein HER2-positif au stade précoce rapporte ces conclusions :

• • Les risques de récidive du cancer du sein et de décès par cancer du sein étaient plus faibles avec l'association trastuzumab et chimiothérapie qu'avec la chimiothérapie seule ;
  • Le risque absolu de récidive à 10 ans a été réduit de 9 % et la mortalité par cancer du sein à 10 ans a été réduite de 6,4 % ⁴.
• Enhertu résultats des essais cliniques

Enhertu n'a pas été étudié en tant que traitement du cancer du sein au stade précoce. 

Cancer du sein métastatique HER2-positif

• Herceptin résultats des essais cliniques

Ce sont les principaux résultats d'un essai comparant Herceptin et la chimiothérapie à la chimiothérapie seule :

• • Pour 45 % des patients traités par Herceptin et chimiothérapie, les tumeurs ont diminué ou disparu (contre 29 % dans le groupe traité uniquement par chimiothérapie) ;
  • Les patients traités par Herceptin et chimio ont eu un temps médian de progression de 7,2 mois (contre 4,5 mois pour le groupe chimio seul) ;
  • La durée médiane de la réponse a été de 8,3 mois pour les patients traités par Herceptin et chimio. Pour les patients traités uniquement par chimio, elle était de 5,8 mois ⁵. 
• Enhertu résultats des essais cliniques

Les principaux résultats de l'étude DESTINY-Breast03, qui comparait Enhertu à Kadcyla (ado-trastuzumab emtansine), étaient les suivants :

• • Les tumeurs ont régressé ou disparu chez 82,7 % des patients du site Enhertu , contre 36,1 % des patients du site Kadcyla ;
  • La survie médiane sans progression était de 18,5 mois pour les patients du site Enhertu et de 5,6 mois pour les patients du site Kadcyla ⁷.

Cancer du sein métastatique à faible taux de HER2

• Herceptin résultats des essais cliniques

Herceptin n'a pas été étudié en tant que traitement du cancer du sein métastatique à faible taux de HER2. 

• Enhertu résultats des essais cliniques

Dans l'étude DESTINY-Breast04, Enhertu a été comparé à la chimiothérapie. Les principaux résultats rapportés étaient les suivants :

• • Les tumeurs ont diminué ou disparu chez 52,3 % des patients du site Enhertu , contre 16,3 % des patients traités par chimiothérapie ;
  • La survie médiane globale a été de 23,4 mois pour les patients du site Enhertu , contre 16,8 mois pour les patients de la chimiothérapie ;
  • La survie médiane sans progression était de 9,9 mois pour les patients du site Enhertu et de 5,1 mois pour les patients de la chimio ⁷.

Cancer gastrique métastatique HER2-positif

• Herceptin résultats des essais cliniques

Herceptin avec la chimiothérapie a été étudiée par rapport à la chimiothérapie seule. Les principaux résultats rapportés sont les suivants :

• • La médiane de survie globale était de 13,8 mois pour les patients du site Herceptin , contre 11,1 mois pour les patients n'ayant reçu que de la chimio ⁶;
  • Dans une analyse exploratoire post hoc, le sous-groupe de patients atteints de cancers IHC2+/FISH+ ou IHC3+ a vu sa médiane de survie globale prolongée de 4,2 mois avec l'ajout de Herceptin à la chimiothérapie (16,0 contre 11,8 mois) ¹³.

• Enhertu résultats des essais cliniques

L'essai DESTINY-Gastric01 a comparé Enhertu à la chimiothérapie. Les principaux résultats rapportés sont les suivants :

• • Les tumeurs ont diminué ou disparu chez 40,5 % des patients du site Enhertu , contre 11,3 % des patients traités par chimiothérapie ;
  • La durée médiane de la réponse a été de 11,3 mois pour Enhertu et de 3,9 mois pour la chimiothérapie ;
  • La survie globale médiane était de 12,5 mois pour Enhertu et de 8,4 mois pour la chimio ⁷.

Cancer du poumon non à petites cellules métastatique mutant HER2

• Herceptin résultats des essais cliniques

Herceptin n'a pas été étudié en tant que traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) mutant HER2.

• Enhertu résultats des essais cliniques

Les essais DESTINY-Lung01 et DESTINY-Lung02 ont porté sur Enhertu à différents dosages. Les principaux résultats étaient les suivants

• • Les tumeurs ont régressé ou disparu pour 57,7 % des patients du site Enhertu ;
  • La durée médiane de la réponse était de 8,7 mois ⁷.

Enhertu vs Herceptin: Sécurité et effets secondaires

Enhertu effets secondaires courants

• Chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique et d'un cancer du poumon non à petites cellules HER2 muté :
  
  • nausées
  • diminution du nombre de globules blancs
  • diminution de l'hémoglobine
  • diminution du nombre de neutrophiles
  • diminution du nombre de lymphocytes
  • fatigue
  • diminution du nombre de plaquettes
  • augmentation de l'aspartate aminotransférase
  • vomissement
  • augmentation de l'alanine aminotransférase
  • l'alopécie (perte de cheveux)
  • augmentation de la phosphatase alcaline sanguine
  • constipation
  • douleurs musculo-squelettiques
  • une diminution de l'appétit
  • hypokaliémie
  • diarrhée
  • infection respiratoire ⁷.
• Chez les patients atteints de cancer gastrique :
  
  • diminution de l'hémoglobine
  • diminution du nombre de globules blancs
  • diminution du nombre de neutrophiles
  • diminution du nombre de lymphocytes
  • diminution du nombre de plaquettes
  • nausées
  • une diminution de l'appétit
  • augmentation de l'aspartate aminotransférase
  • fatigue
  • augmentation de la phosphatase alcaline sanguine
  • augmentation de l'alanine aminotransférase
  • diarrhée
  • hypokaliémie
  • vomissement
  • constipation
  • augmentation de la bilirubine sanguine
  • fièvre
  • alopécie (perte de cheveux) ⁷.

Herceptin effets secondaires courants

• Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein en phase adjuvante :
  
  • mal de tête
  • diarrhée
  • nausées
  • frissons ².
• Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique :
  
  • fièvre
  • chills
  • mal de tête
  • infection
  • insuffisance cardiaque congestive
  • insomnie
  • toux
  • éruption cutanée ².
• Chez les patients atteints de cancer gastrique métastatique :
  
  • neutropénie
  • diarrhée
  • fatigue
  • anémie
  • stomatite
  • perte de poids
  • les infections des voies respiratoires supérieures
  • fièvre
  • thrombocytopénie
  • inflammation des muqueuses
  • nasopharyngite
  • dysgueusie (sensation de goût métallique) ².

Perdez-vous vos cheveux avec Herceptin et Enhertu?

Cela dépend de tous les éléments de votre thérapie.

La perte de cheveux (alopécie) ne fait pas partie des effets secondaires courants de Herceptin. Par conséquent, si Herceptin vous est prescrit en monothérapie (par exemple, en tant que traitement de troisième ligne du cancer du sein HER2-positif), vous ne devriez pas subir de perte de cheveux. Cependant, si votre traitement associe Herceptin à une chimiothérapie, vous devez vous référer à la notice d'information de l'agent chimiothérapeutique qui vous a été prescrit. 

Lorsqu'il s'agit de Enhertu, la perte de cheveux figure parmi les effets secondaires courants du médicament. Il faut s'y attendre, car Enhertu contient un agent chimiothérapeutique. 

Les sites Herceptin et Enhertu entraînent-ils une prise de poids ?

La prise de poids n'est pas un effet indésirable connu de Herceptin (trastuzumab). Cependant, si vous prenez rapidement du poids au cours de votre traitement par Herceptin , cela peut être le signe d'un effet secondaire cardiovasculaire grave. En cas de doute, consultez immédiatement votre médecin ⁸.

Bien que peu fréquente, la prise de poids peut être un effet secondaire du traitement par Enhertu. 

Enhertu vs Herceptin: Comparaison des prix

Lorsqu'il s'agit de médicaments, le prix dépend toujours de l'endroit où l'on se trouve. Les coûts finaux ont tendance à varier en fonction de l'approbation locale, des fournisseurs ou de la couverture d'assurance. Vous trouverez ci-dessous une indication des coûts de Herceptin et Enhertu, en supposant qu'il n'y ait pas de couverture d'assurance. 

Un flacon à dose unique de Enhertu coûte environ 5 165 euros. Avec la posologie recommandée d'un flacon toutes les 3 semaines, le coût annuel du traitement pour une personne s'élève à environ 87 805 euros ⁹.

Le prix indicatif de Herceptin par flacon unidose est de 1 534 euros. En termes de coûts annuels pour une personne, cela revient à 79 768 euros ¹⁰.

Où sont approuvés Enhertu et Herceptin ?

Herceptin (trastuzumab) est largement approuvé, notamment aux États-Unis, dans l'Union européenne, au Royaume-Uni, au Japon et en Australie. Ces dernières années, des médicaments biosimilaires ont également commencé à être approuvés dans le monde entier, notamment Herzuma, Ontruzant, Kanjinti et Trazimera. 

Enhertu est autorisé aux États-Unis, au Japon, dans l'Union européenne et au Royaume-Uni. Cependant, il n'est pas autorisé pour toutes ses indications partout.  

Le site Enhertu n'est pas (encore) approuvé ou disponible dans votre pays pour l'indication dont vous avez besoin ? Si vous et votre médecin êtes d'avis que ce traitement pourrait vous être bénéfique, prenez contact avec notre équipe d'experts en accès aux médicaments. Nous pouvons vous aider à acheter Enhertu immédiatement en tant que Patient Individuel Nommé.

Contacter pour acheter Enhertu

Références :

1. Statut d'expression de HER2 dans divers cancers : examen des résultats de 37992 patients. NCBI, 25 février 2015.
2. Projet PI2019-189982 USPI V15 clean. Genentech, consulté le 12 décembre 2023.
3. Enhertu |Agence européenne des médicaments. Agence européenne des médicaments, consulté le 12 décembre 2023.
4. Trastuzumab for early-stage, HER2-positive breast cancer : a meta-analysis of 13 864 women in seven randomised trials, The Lancet Oncology, August 2021.
5. Trastuzumab Genentech Herceptin. Accessdata.fda.gov, consulté le 12 décembre 2023.
6. Trastuzumab en association avec la chimiothérapie versus chimiothérapie seule pour le traitement du cancer avancé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2-positif (ToGA) : un essai de phase 3, ouvert et contrôlé randomisé. The Lancet, août 2010.
7. USPI-DB-04 CDX Update FINAL. Daiichi Sankyo États-Unis, consulté le 12 décembre 2023.
8. Slowiczek, Lindsay. Herceptin injection : Effets secondaires, dosage, utilisations, et plus. Medical News Today, consulté le 12 décembre 2023.
9. Acheter Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) en ligne. Everyone.org, consulté le 12 décembre 2023.
10. Herceptin Prix, Coupons, Copay & Patient Assistance. Drugs.com, consulté le 12 décembre 2023.
11. Rapport d'examen 9 février 2022 Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux. PMDA, 9 février 2022.
12. HERCEPTIN trastuzumab. Therapeutic Goods Administration (TGA), 31 mai 2018.
13. Trastuzumab : une nouvelle option standard pour les patients atteints d'un cancer avancé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER-2-positif. NCBI, consulté le 12 décembre 2023.