Approbation de l'Aumolertinib (FDA, EMA, MHRA et autres) : Combien de temps devrez-vous attendre ?

L'aumolertinib, un nouvel inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR de troisième génération, a suscité un intérêt considérable pour son utilisation potentielle dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Déjà approuvé en Chine, ce traitement est en train de franchir les étapes de la procédure d'approbation réglementaire dans le monde entier.

Quand l'aumolertinib sera-t-il approuvé par la FDA, l'EMA, la MHRA et d'autres organismes ? Voici tout ce que vous devez savoir en tant que patient ou soignant.

Qu'est-ce que l'aumolertinib ?

L'aumolertinib, connu en Chine sous le nom de marque Ameile, est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de troisième génération du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Il est indiqué pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), en particulier en cas de mutation de l'EGFR ^1.

Comment l'aumolertinib agit-il dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules ?

Dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), certaines cellules cancéreuses présentent des mutations du gène EGFR, ce qui entraîne une croissance cellulaire incontrôlée. L'aumolertinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK). Il se lie au domaine tyrosine kinase de l'EGFR, bloquant les voies de signalisation responsables de la croissance et de la survie des cellules cancéreuses ¹.

L'aumolertinib a démontré sa capacité à inhiber les mutations activatrices courantes de l'EGFR (19 délétions et exon 21 L858R), ainsi que la mutation de résistance T790M ^1,2. La mutation T790M se développe souvent après un traitement initial par des inhibiteurs de l'EGFR de première ou de deuxième génération. Elle entraîne une résistance au traitement. L'aumolertinib pourrait offrir une solution potentielle à cette résistance.

En outre, il a été démontré que l'aumolertinib pénètre la barrière hémato-encéphalique. Il convient donc au traitement des métastases cérébrales, fréquentes dans les cas de CBNPC avancés ³.

Quelle est l'efficacité de l'aumolertinib dans les essais cliniques ?

L'aumolertinib a fait l'objet de plusieurs essais cliniques de phase 2 et de phase 3. La plupart d'entre eux ont porté sur des patients chinois. Voici quelques-uns des principaux résultats de ces essais.

Aumolertinib dans le traitement préalable du cancer du poumon non à petites cellules avec mutation T709M de l'EGFR

L'étude de phase 2 APOLLO s'est concentrée sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé, qui avaient développé une résistance à la thérapie EGFR TKI de première ou de deuxième génération ⁴. Les principaux résultats sont les suivants :

• 68,9% des patients traités par aumolertinib ont eu une réponse partielle ou complète au traitement ;
• La durée médiane de la réponse était de 15,1 mois ;
• La survie médiane sans progression était de 12,4 mois.

L'essai APOLLO a servi de base à l'autorisation de l'aumolertinib en Chine ^4.

Aumolertinib vs gefitinib en traitement de première intention du CPNPC non traité

L'étude de phase 3 AENEAS a comparé l'aumolertinib au géfitinib dans le traitement de patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec mutation de l'EGFR et n'ayant jamais été traités. Les principaux résultats sont les suivants :

• 73,8 % des patients du groupe aumolertinib et 72,1 % des patients du groupe genfitinib ont eu une réponse partielle ou complète au traitement ;
• La survie médiane sans progression a été significativement plus longue pour les patients traités par aumolertinib (19,3 mois) que pour les patients traités par gefitinib (9,9 mois) ;
• La durée médiane de la réponse a été significativement plus longue avec l'aumolertinib (18,1 mois) qu'avec le géfitinib (8,3 mois) ⁵.

L'aumolertinib est-il approuvé quelque part ?

À partir de septembre 2024, l'aumolertinib (anciennement connu sous le nom d'almonertinib) n'est autorisé en Chine que sous le nom de marque Ameile ^6.

Quand l'aumolertinib sera-t-il approuvé par la FDA ?

EQRx, la société qui développe l'aumolertinib, prévoit de déposer une demande d'autorisation auprès de la FDA vers 2027. Elle pense que les résultats définitifs d'une étude de phase 3b en cours seront nécessaires pour l'approbation. Par conséquent, elle ne prévoit pas de déposer de demande avant que l'étude ne soit terminée ⁷. Une autorisation de la FDA pour l'aumolertinib est donc peu probable avant 2028.

Quand l'aumolertinib sera-t-il approuvé par l'EMA ?

La demande d'autorisation de mise sur le marché de l'Aumolertinib est examinée par l'EMA depuis décembre 2022.

En règle générale, les décisions d'approbation de l'EMA prennent jusqu'à 210 jours, mais dans le cas présent, le processus est plus long. Ce retard peut être dû à des demandes d'informations supplémentaires que l'EMA a soumises au fabricant. Comme près de deux ans se sont écoulés depuis le début de l'examen de la demande, il est théoriquement possible que l'approbation de l'EMA pour l'aumolertinib intervienne d'un jour à l'autre.

Quand l'aumolertinib sera-t-il disponible en Europe ?

L'approbation de l'EMA n'est pas synonyme de disponibilité. À partir du moment où l'aumolertinib obtient l'autorisation de mise sur le marché en Europe, chaque État membre de l'UE entame son propre processus de négociation des prix, de remboursement et de lancement local. Certains pays, comme l'Allemagne, sont relativement rapides, avec une moyenne de 100 jours entre l'approbation et le lancement des traitements oncologiques. D'autres pays de l'UE sont en revanche beaucoup plus lents, le Portugal, la Pologne, la Lettonie, l'Estonie et la Roumanie occupant les cinq dernières places. Ces pays mettent en moyenne de 753 (Portugal) à 964 jours (Roumanie) pour lancer un médicament anticancéreux après son approbation par l'EMA ⁸.

Par conséquent, même si l'aumolertinib obtient l'approbation de l'EMA avant la fin de l'année 2024, il faudra attendre au moins un an avant qu'il ne soit disponible pour les patients dans l'ensemble de l'UE.

L'aumolertinib est-il approuvé par la MHRA ?

La demande d'autorisation de mise sur le marché de l'Aumolertinib au Royaume-Uni a été déposée en juin 2022. Cependant, en septembre 2024, le médicament n'est pas encore approuvé par la MHRA. Théoriquement, il est possible que le traitement obtienne les autorisations de l'EMA et de la MHRA en même temps. Toutefois, les patients devront attendre pour savoir si c'est le cas.

Quand l'aumolertinib sera-t-il disponible au Royaume-Uni ?

Avant que le traitement ne soit disponible sur le NHS et pour les patients, il doit faire l'objet d'une évaluation de la part du NICE. Une évaluation est en cours pour l'aumolertinib, mais aucune indication n'est donnée quant à la date de publication prévue. En supposant que l'aumolertinib soit approuvé au Royaume-Uni en 2024 et que le NICE émette un avis positif sur l'inclusion dans le NHS peu de temps après, le traitement pourrait théoriquement être disponible pour les patients au Royaume-Uni à la mi-2025.

Comment obtenir l'aumolertinib avant qu'il ne soit autorisé dans votre pays ?

Malgré ce que suggèrent les délais ci-dessus, l'attente n'est pas la seule option pour les patients atteints de CPNPC aux États-Unis, en Europe, au Royaume-Uni ou ailleurs.

Étant donné que l'aumolertinib a déjà fait l'objet d'une autorisation mondiale (en Chine), vous pouvez immédiatement avoir accès à ce médicament partout ailleurs en l'important pour votre usage personnel. Cette option est connue sous le nom de Named Patient Import, ou accès élargi. Voici comment cela fonctionne.

Accès élargi à l'Aumolertinib

Même si un médicament n'est pas encore approuvé ou disponible dans votre pays, vous pouvez y accéder légalement. Une réglementation connue sous le nom de Named Patient Import vous permet d'acheter et d'importer un médicament, pour autant qu'il remplisse ces conditions :

• il est approuvé quelque part ;
• il n'est pas (encore) approuvé ou disponible dans votre pays ;
• il n'y a pas d'alternatives locales, et
• il est destiné à un usage personnel.

Cette démarche nécessite une prescription de votre médecin traitant. Comme dans tous les autres cas, le médecin assume la responsabilité du traitement. Les exigences spécifiques en matière de documentation peuvent varier d'un pays à l'autre.

Voulez-vous commencer votre traitement par aumolertinib le plus tôt possible, en utilisant le règlement relatif à l'importation d'un patient désigné (Named Patient Import regulation) ? Vous devez d'abord consulter votre médecin traitant et obtenir une prescription adéquate.

Vous avez déjà une ordonnance ? Partagez-la avec notre équipe à l'adresse Everyone.org. Nous pouvons vous aider à acheter aumolertinib dans les plus brefs délais.

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 Références :

1. Aumolertinib : A Review in Non-Small Cell Lung Cancer. PubMed, 19 mars 2022.
2. Traitement néoadjuvant réussi d'une délétion de l'exon 19 de l'EGFR combinée à une mutation de TP53 dans un cancer du poumon non à petites cellules en utilisant l'aumolertinib après osimertinib-induced myocardial damage : a case report and literature review (rapport de cas et revue de la littérature). PubMed, consulté le 10 septembre 2024.
3. EP08.02-051 Aumolertinib à haute dose comme traitement de première ligne chez les patients atteints de métastases cérébrales associées à un NSCLC muté EGFR. Journal of Thoracic Oncology, septembre 2022.
4. Efficacité de l'aumolertinib (HS-10296) chez les patients atteints de CPNPC EGFR T790M+ avancé : résultats mis à jour de l'essai d'enregistrement APOLLO après l'approbation de l'Administration nationale des produits médicaux. PubMed, consulté le 10 septembre 2024.
5. AENEAS : A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. Journal of Clinical Oncology, 17 mai 2022.
6. Broderick, Jason M. Almonertinib Approved in China for EGFR T79M+ NSCLC. OncLive, 19 mars 2020.
7. EQRx fournit des mises à jour sur son portefeuille et sa stratégie commerciale aux États-Unis ; présente ses résultats financiers du troisième trimestre 2022. Sec.gov, consulté le 10 septembre 2024. 
8. Enquête de l'EFPIA sur l'indicateur W.A.I.T. 2021. EFPIA, consulté le 10 septembre 2024.