Rezdiffra et médicaments amaigrissants : Rivaux ou partenaires dans le traitement de la MASH ?

Pendant des années, la perte de poids a été un élément essentiel de la prise en charge de maladies telles que la stéatohépatite non alcoolique (NASH/MASH). Avec l'approbation de Rezdiffra (resmetirom), les patients disposent désormais d'une option thérapeutique qui s'attaque directement à l'accumulation de graisse dans le foie et à la fibrose.

Rezdiffra aide-t-il à perdre du poids et qu'est-ce que cela signifie pour le rôle de la perte de poids dans le traitement de la MASH ? Voici tout ce que vous devez savoir.

L'importance de la perte de poids dans le traitement MASH

La perte de poids est un élément important de l'approche globale de la prise en charge de la MASH. Bien que cette affection hépatique soit souvent associée au diabète et à l'obésité, l'importance de la perte de poids dans sa prise en charge s'applique aussi bien aux patients maigres qu'aux patients obèses ¹.

Il est indiqué qu'une perte de 3 à 5 % du poids corporel peut contribuer à réduire la graisse du foie. Une réduction de poids encore plus importante (7 à 10 %) peut atténuer l'inflammation et la cicatrisation du foie (fibrose) ^2.

Par conséquent, la perte de poids restera probablement un élément de votre plan de traitement. Même s'il existe aujourd'hui un médicament spécifique pour la stéatose hépatique avec fibrose.

Rezdiffra aide-t-il à perdre du poids ?

Resmetirom se concentre sur la réduction de la graisse du foie, mais pas sur celle d'autres parties du corps. L'amélioration du métabolisme des graisses dans le foie peut avoir un effet positif sur la réduction globale de la graisse corporelle. Cependant, il s'agit d'un bénéfice secondaire potentiel du resmetirom, plutôt que d'un effet principal. C'est pourquoi il est prescrit parallèlement à un régime alimentaire spécial et à de l'exercice physique ³.

Quels sont les médicaments amaigrissants qui peuvent être utilisés avec le resmetirom dans le cadre d'un traitement MASH ?

Pour maximiser l'effet du traitement MASH, en particulier chez les patients souffrant également d'obésité, des médicaments amaigrissants peuvent être utilisés en association avec Rezdiffra. Par exemple, les antagonistes du GLP-1 tels que le semaglutide, ou les antagonistes du GIP et du GLP-1 tels que le tirzepatide.

L'utilisation combinée du resmetirom et de médicaments amaigrissants peut traiter les problèmes métaboliques, ainsi que la graisse et la fibrose du foie ^4.

Comme l'indiquent de récents essais cliniques, les antagonistes du GLP-1, tels que le semaglutide, pourraient même être des traitements autonomes de l'HAM. Cependant, nous n'en sommes pas encore là, car le semaglutide n'a pas encore été approuvé pour cette indication.

Wegovy comme traitement de la MASH

Selon un récent communiqué de presse, Novo Nordisk va demander l'approbation de la FDA et de l'EMA pour Wegovy (semaglutide) en tant que traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) ⁵. Cette intention est basée sur les résultats de l'essai ESSENCE de phase 3 avec le semaglutide.

Voici quelques-unes des principales conclusions de l'étude :

• Après 72 semaines de suivi, 37 % des patients traités avec le semaglutide ont vu leur cicatrisation hépatique s'améliorer. Le résultat pour le groupe placebo était de 22,5 % ;
• 63% des patients ayant reçu du semaglutide ont vu leur MASH se résorber sans que la cicatrisation ne s'aggrave. Dans le groupe placebo, 34 % des patients ont obtenu ce résultat ⁵.

Si ce résultat se traduit par une approbation de Wegovy en tant que traitement MASH, il pourrait s'agir d'une option pour les patients MASH souffrant de surpoids et d'obésité.

Rezdiffra vs Wegovy

Si Wegovy (semaglutide) est approuvé pour le traitement de la MASH, il est important de comprendre comment il se compare à Rezdiffra. Voici quelques différences :

• Mécanisme d'action. Le sémaglutide imite le GLP-1 pour réguler le glucose et l'appétit, tandis que le resmetirom active la THR-b pour améliorer le métabolisme des graisses hépatiques ;
• Réduction de la graisse hépatique. Alors que pour le resmetirom, la réduction de l'accumulation de graisse dans le foie est un effet direct, pour le semaglutide, il s'agit d'un effet secondaire de la perte de poids globale ;
• Sensibilité à l'insuline. Alors que le semaglutide améliore la sensibilité à l'insuline par le biais d'une perte de poids, il n'a pas été démontré que le resmetirom avait un effet direct sur la sensibilité à l'insuline ;
• Action anti-inflammatoire. L'action anti-inflammatoire du resmetirom est directe, alors que celle du semaglutide est un effet indirect de la perte de poids globale ⁶.

Comme vous pouvez le constater, les deux médicaments ont une approche différente du traitement de la MASH. Il se peut qu'ils soient pertinents pour un sous-ensemble différent de la population de patients. Nous en saurons plus lorsque la décision d'approbation de Wegovy sera prise. Celle-ci n'est pas attendue avant 2026.

Mounjaro (tirzepatide) comme traitement de la MASH

Le fabricant de Mounjaro, Eli Lilly, a également étudié le médicament dans le contexte de la stéatose hépatique avec fibrose (MASH). Bien qu'il n'y ait pas encore de plan d'approbation réglementaire pour cette indication, voici quelques-uns des résultats de l'essai de phase 2 sur la NASH impliquant le tirzepatide :

• Après 52 semaines de traitement, 10 % des patients du groupe placebo ont vu leur MASH disparaître sans aggravation de la fibrose. Dans les groupes traités par tirzepatide, le même résultat a été obtenu par :
• 44% des patients recevant 5 mg de tirzepatide ;
• 56% des patients recevant 10 mg de tirzepatide ;
• 62% des patients recevant 15 mg de tirzepatide ⁷.

Ces résultats indiquent que le tirzépatide pourrait jouer un rôle potentiel dans le traitement de la maladie d'Alzheimer et des affections connexes à l'avenir. Cependant, d'autres données sont nécessaires avant d'en arriver là.

Comment obtenir Rezdiffra et/ou des médicaments pour la perte de poids avant qu'ils ne soient disponibles ?

Le Rezdiffra est un médicament récemment approuvé et, en tant que tel, il n'est pas encore disponible dans la plupart des pays. Quant aux médicaments destinés à la perte de poids (les antagonistes du GLP-1 en particulier), ils ont tendance à être affectés par des pénuries d'approvisionnement dans le monde entier.

Cela signifie-t-il que vous devez attendre pour commencer votre traitement ? Non.

Si vous êtes atteint de MASH et que votre médecin pense que vous pourriez bénéficier de Rezdiffra (et de médicaments pour la perte de poids), vous pouvez acheter et importer directement ces médicaments. Même s'ils ne sont pas encore approuvés ou disponibles dans votre pays. Cela est possible en vertu d'une réglementation mondiale connue sous le nom de Named Patient Import.

Pour obtenir un accès immédiat à Rezdiffra, semaglutide ou tirzepatide, contactez notre équipe d'experts.

Références :

1. MASLD/MASH et perte de poids. GI&Hepatology News, consulté le 18 décembre 2024.
2. Nazario, Brunilda. Stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) : Ce qu'il faut savoir. WebMD, 27 novembre 2024.
3. Rezdiffra (resmetirom) : Utilisations, effets secondaires, posologie et commentaires. GoodRx, consulté le 18 décembre 2024.
4. Le resmetirom et les agonistes du GLP-1 dans le traitement de l'HAM : complémentaires plutôt qu'exclusifs. Gut and Liver, consulté le 18 décembre 2024.
5. Fidler, Ben. Novo, avec de nouveaux résultats, va demander l'approbation d'un médicament contre l'obésité dans le cadre de l'étude MASH. BioPharma Dive, 1er novembre 2024.
6. Comparaison de Rezdiffra avec Wegovy et Mounjaro dans le contexte de la NAFLD/NASH (MASLD/MASH). Fatty Liver Foundation, consulté le 18 décembre 2024.