Nirogacestat : Quel est le nouveau traitement des tumeurs desmoïdes ?

Les tumeurs desmoïdes sont rares, puisqu'elles ne représentent que 0,03 % de l'ensemble des tumeurs ⁷. Heureusement, elles sont aussi rarement fatales, avec un taux de survie de 87 % 15 ans après le diagnostic ⁸. Cependant, une tumeur desmoïde peut être associée à des douleurs et à une déficience fonctionnelle, ce qui peut diminuer la qualité de vie d'une population de patients souvent âgés de 10 à 40 ans. 

Si l'on vous a diagnostiqué une tumeur desmoïde, vous savez peut-être que les options thérapeutiques sont limitées en dehors de la chirurgie. Le nirogacestat, le tout nouveau traitement de la tumeur desmoïde, devrait changer la donne et offrir plus de choix aux médecins et aux patients comme vous. 

Voici tout ce qu'il faut savoir sur ce dernier traitement de la tumeur desmoïde. 

Tumeurs desmoïdes : options thérapeutiques actuelles et limites

Les tumeurs desmoïdes, également connues sous le nom de fibromatose agressive, sont des formations non cancéreuses que l'on trouve généralement dans le tissu conjonctif de l'estomac, des bras et des jambes. 

Contrairement aux cancers, les tumeurs desmoïdes ne se propagent pas à d'autres parties du corps, mais elles peuvent être très agressives et se développer localement.

De nombreux patients n'ont pas besoin de traitement, sauf si la tumeur grossit ou s'ils présentent des symptômes supplémentaires. Si un traitement est nécessaire, il s'agit généralement d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie. 

Quel est le traitement de première intention des tumeurs desmoïdes ?

Le traitement de première intention des tumeurs desmoïdes est généralement l'ablation chirurgicale. Comme les tumeurs desmoïdes ne se propagent pas dans le corps, une intervention chirurgicale peut être un traitement efficace.

Cependant, la chirurgie n'est pas toujours une option. Par exemple, la localisation de la tumeur peut rendre l'intervention chirurgicale risquée. Si la tumeur a incorporé des structures voisines, il peut également être difficile de l'enlever complètement. 

Si la chirurgie n'est pas possible, la radiothérapie peut être utilisée comme traitement de première intention pour les tumeurs desmoïdes. Lorsque la tumeur se développe rapidement, votre médecin peut vous recommander de commencer par une chimiothérapie. Il s'agit généralement d'une combinaison de méthotrexate et de vinblastine ou de vinorelbine ¹. 

Jusqu'en 2023, il s'agit des seules options thérapeutiques de première intention disponibles pour les tumeurs desmoïdes.

L'approbation par la FDA d'Ogsiveo (nirogacestat), un médicament spécifiquement conçu pour cette pathologie, a constitué une étape majeure dans la direction d'un paysage thérapeutique plus large. 

Nirogacestat : Un nouveau médicament pour la tumeur desmoïde

En novembre 2023, la FDA a donné son feu vert à la première thérapie ciblée pour les tumeurs desmoïdes. Le médicament commercialisé sous le nom d'Ogsiveo (nirogacestat) est un inhibiteur de la gamma-sécrétase administré par voie orale.

Voici ce qu'il faut savoir à ce sujet.

Le nirogacestat est-il le premier de sa classe ?

Le nirogacestat est en effet considéré comme une thérapie ciblée de premier ordre pour les tumeurs desmoïdes, selon Mrinal Gounder, MD, oncologue spécialiste des sarcomes au Memorial Sloan Kettering Cancer Center ¹. Les oncologues essayant peu à peu d'abandonner la chirurgie dans le traitement des tumeurs desmoïdes, il est de plus en plus important qu'ils disposent d'un plus grand nombre d'alternatives thérapeutiques. 

Comment fonctionne le nirogacestat ?

Le nirogacestat est un inhibiteur de la gamma-sécrétase. Il agit en bloquant des enzymes spécifiques qui signalent aux tumeurs de se développer. En bloquant ces enzymes, le nirogacestat interfère avec les voies qui régulent la croissance et la division des cellules. Grâce à ce mécanisme d'action, le nirogacestat peut contribuer à ralentir ou à arrêter la croissance des cellules tumorales desmoïdes.

Le nirogacestat ne permet pas de guérir les tumeurs desmoïdes. Cependant, des essais cliniques ont montré qu'il pouvait réduire la taille de ces tumeurs et améliorer les symptômes chez certains patients.

Quels sont les résultats de l'essai clinique sur le nirogacestat ?

Ogsiveo (nirogacestat) a été approuvé par la FDA sur la base d'un essai clinique de phase 3 impliquant un total de 70 patients. Dans cet essai, les patients ont reçu soit du nirogacestat, soit un placebo. Certains des principaux résultats rapportés sont les suivants :

• 41% des patients traités avec Ogsiveo ont vu leur tumeur diminuer ou disparaître. Dans le groupe placebo, seuls 8 % ont obtenu ce résultat ;
• 7% des patients traités avec Ogsiveo ont eu une réponse complète (c'est-à-dire que leurs tumeurs ont disparu). Aucun patient du groupe placebo n'a rapporté un tel résultat ;
• Le délai médian de réponse était de 5,6 mois ;
• La probabilité d'absence de progression de la maladie 2 ans après le début du traitement était de 76% avec Ogsiveo et de 44% avec le placebo ³.

Il est important de noter que si le nirogacestat a montré des résultats prometteurs en matière de réduction et de prévention de la croissance des tumeurs, il a également provoqué certains effets secondaires. Les effets secondaires les plus fréquents signalés au cours de l'essai sont les nausées, la diarrhée, la fatigue et l'augmentation du taux de créatinine dans le sang. Ces effets secondaires étaient généralement gérables et n'ont pas eu d'impact significatif sur la qualité de vie des patients ³.

Parmi les femmes participant à l'essai, 75 % de celles en âge de procréer ont signalé des effets indésirables liés à un dysfonctionnement ovarien. Il ne s'agit pas d'un effet rare des inhibiteurs de la gamma-sécrétase. Les symptômes ont généralement disparu après l'arrêt du traitement ⁴.

Le nirogacestat est-il autorisé ?

Oui, aux États-Unis, où la FDA a approuvé le médicament en novembre 2023 ⁵. L'approbation de l'EMA pour le nirogacestat est toujours en attente, car la demande du médicament est en cours d'examen. 

En avril 2024, Ogsiveo (nirogacestat) ne sera autorisé nulle part ailleurs dans le monde. 

Le nirogacestat est-il disponible en dehors des États-Unis ?

Actuellement, pas encore. En dehors des États-Unis, la disponibilité du nirogacestat est limitée aux patients participant à des essais cliniques.

Cela dit, les patients des pays autres que les États-Unis peuvent également avoir accès au médicament en dehors d'un essai clinique, sous certaines conditions. Selon la réglementation relative à l'usage compassionnel, les patients sont autorisés à importer un médicament de l'étranger s'il n'est pas encore disponible dans leur pays. Cela ne s'applique qu'aux médicaments destinés à un usage personnel et qui traitent des maladies mortelles ou débilitantes.

Si votre médecin traitant est d'avis qu'Ogsiveo pourrait vous être bénéfique, vous pouvez obtenir le médicament immédiatement. L'avantage est que vous n'avez pas à attendre l'approbation locale ou la disponibilité du médicament. L'inconvénient est que vous ne pouvez pas bénéficier d'un remboursement et que vous devrez couvrir vous-même les coûts du médicament. 

Combien coûte le nirogacestat ?

Le nirogacestat n'est actuellement autorisé qu'aux États-Unis. Par conséquent, il n'est disponible qu'à son prix américain. D'une manière générale, on estime qu'il en coûte environ 30 000 USD pour un approvisionnement de 30 jours ⁶.

Il est important de noter que ces chiffres sont susceptibles d'être modifiés et que le coût final dépendra de divers facteurs tels que votre lieu de résidence, le fournisseur et la couverture d'assurance éventuelle.

Si vous êtes intéressé par le nirogacestat et que vous disposez d'une ordonnance de votre médecin traitant, prenez contact avec notre équipe d'experts en accès aux médicaments. Nous pouvons vous aider à acheter le nirogacestat avant qu'il ne soit approuvé ou disponible dans votre pays. 

Références :

1. McNulty, Rose. Dr Mrinal Gounder : L'approbation du nirogacestat fournit la première option de la classe pour le traitement de la tumeur desmoïde. American Journal of Managed Care, 8 décembre 2023.
2. Nirogacestat, un inhibiteur de la γ-Secrétase pour les tumeurs desmoïdes. PubMed, 9 mars 2023.
3. Nirogacestat, un inhibiteur de la γ-Secrétase pour les tumeurs desmoïdes. The New England Journal of Medicine, 8 mars 2023. 
4. Le nirogacestat réduit les tumeurs desmoïdes - NCI. Institut national du cancer, 1er mai 2023.
5. Édition D.I.S.C.O. en rafale de la FDA : Approbation par la FDA d'OGSIVEO (nirogacestat) pour les patients adultes atteints de tumeurs desmoïdes en progression et nécessitant un traitement systémique. FDA, 8 janvier 2024.
6. Prix d'Ogsiveo, Coupons, Copay & Patient Assistance. Drugs.com, consulté le 23 avril 2024.
7. Tumeur desmoïde - Symptômes, causes, traitement | NORD. National Organization for Rare Disorders, consulté le 23 avril 2024.
8. Tumeurs desmoïdes : La tumeur qui n'est pas un cancer. OncLive, 27 septembre 2022.