Approbation de Nidlegy (FDA, EMA, MHRA et autres) : Combien de temps devrez-vous attendre ?

Le mélanome est un type de cancer de la peau qui touche environ 3,4 personnes sur 100 000 dans le monde ¹. L'Australie et la Nouvelle-Zélande ont le taux d'incidence du mélanome le plus élevé. Les pays d'Europe du Nord et de l'Ouest les suivent de près sur la liste ².

Actuellement, si le mélanome est localement avancé et peut être enlevé chirurgicalement, la chirurgie est la seule voie de traitement approuvée. Cependant, Nidlegy (daromun) est un traitement néoadjuvant expérimental qui peut aider les patients à obtenir de meilleurs résultats après la chirurgie.

Nidlegy étant encore en cours de développement, voici ce qu'il faut savoir sur son efficacité présumée, ainsi que sur la date à laquelle son autorisation est attendue dans le monde entier.

Nidlegy : le nouveau traitement du mélanome en 2024

Actuellement, les patients atteints d'un mélanome qui peut être enlevé chirurgicalement sont traités par la chirurgie, éventuellement suivie de thérapies systémiques approuvées. Cependant, il n'existe pas de traitement approuvé du mélanome localement avancé et entièrement résécable dans le cadre néoadjuvant (avant la chirurgie).

S'il est approuvé, Nidlegy (daromun) sera le premier traitement néoadjuvant du mélanome résécable, qui peut être appliqué avant l'intervention chirurgicale pour en améliorer les résultats.

Comment Nidlegy agit-il contre le cancer de la peau ?

Nidlegy (daromun) contient deux composants, L19IL2 et L19TNF, qui agissent ensemble pour tuer les cellules tumorales et déclencher une réponse immunitaire contre la tumeur. Il s'agit du premier traitement anticancéreux approuvé par l'EMA pour le développement d'une thérapie combinée.

Nidlegy étant destiné à être administré directement sur le site de la tumeur, il pourrait maximiser son impact sur les cellules cancéreuses avec un minimum d'effets secondaires systémiques. Daromun vise à réduire la taille des tumeurs et à améliorer les résultats pour les patients atteints de cancers de la peau comme le mélanome.

Outre le mélanome, Nidlegy est également étudié chez des patients atteints de cancers de la peau sans mélanome (par exemple, carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde cutané).

Quelle est l'efficacité de Nidlegy dans les essais cliniques ?

En juin 2024, le fabricant de Nidlegy, Philogen, a annoncé les premiers résultats de l'étude pivot de phase 3 ⁴. Dans cette étude, les patients ont reçu soit Nidlegy suivi d'une intervention chirurgicale, soit une intervention chirurgicale seule.

Les principaux rapports sont les suivants :

• Nidlegy a réduit le risque de rechute ou de décès de 41 % par rapport à la chirurgie seule ;
• La survie médiane sans récidive a plus que doublé avec Nidlegy ;

• Après la chirurgie, des traitements adjuvants ont été nécessaires pour 29,8 % des patients du groupe Nidlegy et pour 40,5 % des patients du groupe chirurgie ;

• Le profil de sécurité de Nidlegy était majoritairement favorable, la plupart des effets indésirables étant de faible intensité et localisés ^4.

Peu après l'annonce de ces résultats, Philogen a déposé sa demande d'approbation de Nidlegy auprès de l'EMA ³.

Outre l'essai susmentionné, d'autres études cliniques impliquant le daromun sont en cours, notamment : Efficacité du traitement intratumoral néoadjuvant de Daromun chez des patients atteints de mélanome de stade clinique IIIB/C (NeoDREAM).

• INTACT/MeRCI : Cet essai de phase 2 s'adresse aux patients atteints d'un mélanome de stade III-IV qui ne peut être enlevé chirurgicalement et qui n'a pas répondu à un traitement anti-PD1 antérieur. Dans l'étude, Nidlegy ou chacun de ses composants actifs sont combinés à un traitement anti-PD1. L'objectif est de déterminer si l'ajout (d'un composant) de Nidlegy aux traitements anti-PD1 existants peut être plus efficace que les traitements anti-PD1 seuls. L'étude devrait se terminer en 2028 ¹¹.

• DUNCAN: Cet essai de phase 2 vise à tester l'efficacité de l'injection de daromun directement dans les tumeurs chez des patients atteints d'un carcinome basocellulaire (BCC) ou d'un carcinome épidermoïde cutané (cSCC) à haut risque. Les patients participant à l'étude ne sont pas éligibles pour une intervention chirurgicale ou ont choisi de ne pas la subir. L'étude devrait se terminer en septembre 2024 ⁵.

Nidlegy est-il approuvé quelque part ?

En juin 2024, non. Le fabricant du médicament, Philogen, a déposé une demande d'approbation auprès de l'EMA en juin 2024 ³.

Philogen a signé un accord de distribution exclusive pour l'Europe, l'Australie et la Nouvelle-Zélande avec Sun Pharma en 2023 ⁶. Cependant, le médicament n'est pas encore approuvé en Australie ou en Nouvelle-Zélande.

Quand le Nidlegy sera-t-il approuvé par la FDA ?

Il est difficile de le dire, car aucune demande d'approbation officielle n'a été soumise en juin 2024. En règle générale, l'examen d'une demande une fois qu'elle a été soumise prend jusqu'à 10 mois.

Quand le Nidlegy sera-t-il approuvé par l'EMA ?

La demande d'autorisation EMA de Nidlegy n'ayant été déposée qu'en juin 2024, il reste encore un peu de temps avant l'obtention de l'autorisation.

L'EMA doit d'abord valider la demande. À partir de ce moment, une procédure d'examen pouvant durer jusqu'à 210 jours commence. Ce délai peut être prolongé si le fabricant doit fournir des informations supplémentaires.

Dans cette optique, Nidlegy (doruman) peut théoriquement espérer obtenir l'approbation de l'EMA au début de l'année 2025.

Quand Nidlegy sera-t-il disponible en Europe ?

L'approbation n'est malheureusement pas synonyme de disponibilité. Si Nidlegy obtient l'autorisation de mise sur le marché de l'UE au début de 2025, il faudra à chaque État membre de l'UE un délai différent pour lancer le médicament au niveau local. Les délais de mise sur le marché varient considérablement en Europe. L'Allemagne a tendance à être la plus rapide (100 jours en moyenne pour les médicaments oncologiques) et la Roumanie la plus lente (964 jours en moyenne) ⁷.

En d'autres termes, Nidlegy pourrait être disponible dans certains pays européens vers la mi-2025, et dans d'autres vers 2028.

Quand le Nidlegy sera-t-il approuvé par le MHRA ?

En juin 2024, aucune demande d'autorisation de mise sur le marché n'a été soumise à la MHRA pour Nidlegy (daromun).

Toutefois, cela ne signifie pas nécessairement que l'obtention de l'approbation de la MHRA par Nidlegy prendra plus de temps que l'obtention de l'approbation d'un autre organisme. Selon la réglementation post-Brexit, la MHRA peut approuver les médicaments localement dès qu'ils ont reçu le feu vert d'un autre organisme de réglementation de confiance (tel que l'EMA ou la FDA). C'est ce qu'on appelle la procédure de confiance internationale (International Reliance Procedure ⁸). Il ne serait pas surprenant que la MHRA décide de suivre cette voie pour approuver le daromun.

Quand Nidlegy sera-t-il disponible au Royaume-Uni ?

Si la MHRA approuve le daromun en même temps que l'EMA, ce qui est prévu pour début 2025, le médicament devra alors être évalué par le NICE avant d'être disponible dans le NHS. S'il est approuvé, le médicament devrait être disponible pour les patients britanniques dans les trois mois suivant la date de décision du NICE.

Dans le meilleur des cas, si la MHRA suit l'approbation potentielle de l'EMA début 2025 et que le NICE prend une décision positive peu après, Nidlegy pourrait être disponible au Royaume-Uni vers le milieu de l'année 2025. Seul l'avenir nous dira si un tel calendrier est réaliste.

Quand Nidlegy sera-t-il disponible en Australie et en Nouvelle-Zélande ?

Les pays ayant la plus forte incidence de mélanome au monde, il est particulièrement important pour les patients de savoir quand Nidlegy sera disponible en Australie et en Nouvelle-Zélande.

En juin 2024, aucune demande d'approbation de la TGA n'a été soumise pour Nidlegy. Dès qu'une demande est soumise, le processus d'approbation et d'enregistrement peut prendre jusqu'à 330 jours ⁹.

La situation est similaire en Nouvelle-Zélande, mais la procédure d'approbation standard y est un peu plus courte - jusqu'à 100 jours ^10.

Compte tenu de la situation actuelle, il semble peu probable que Nidlegy (doruman) soit disponible pour les patients atteints de mélanome en Australie ou en Nouvelle-Zélande au moins jusqu'à la mi-2025.

Comment obtenir Nidlegy avant qu'il ne soit autorisé dans votre pays ?

Selon votre lieu de résidence, l'attente de l'approbation de Nidlegy peut prendre des mois ou des années. La perspective d'attendre aussi longtemps peut ne pas être envisageable pour tous les patients. Heureusement, vous n'avez pas à attendre que le médicament soit approuvé dans votre pays. Il suffit d'attendre qu'il soit approuvé quelque part. Vous pourrez alors y accéder partout ailleurs par le biais de l'importation de patients désignés (accès élargi).

Nidlegy (doruman) accès élargi

Même si un médicament n'est pas encore approuvé ou disponible dans votre pays, vous pouvez y accéder légalement. Une réglementation connue sous le nom de Named Patient Import (accès élargi) vous permet d'acheter et d'importer un médicament, pour autant qu'il remplisse ces conditions :

• il est approuvé quelque part ;
• il n'est pas (encore) approuvé ou disponible dans votre pays ;
• il n'y a pas d'alternatives locales, et
• il est destiné à un usage personnel.

Cette démarche nécessite une prescription de votre médecin traitant. Comme dans tous les autres cas, le médecin assume la responsabilité du traitement. Les exigences spécifiques en matière de documentation peuvent varier d'un pays à l'autre.

Vous souhaitez commencer votre traitement par Nidlegy le plus tôt possible, en utilisant le règlement relatif à l'importation de patients désignés ? Vous devez d'abord consulter votre médecin traitant et obtenir une prescription adaptée.

Vous avez déjà une ordonnance ? Partagez-la avec notre équipe à Everyone.org. Nous pourrons vous aider à acheter doruman dès qu'il sera autorisé quelque part dans le monde.

Références :

1.  Incidence mondiale, mortalité, facteurs de risque et tendances du mélanome : une analyse systématique des registres. American Journal of Clinical Dermatology, 10 juin 2023.
2. Statistiques sur le cancer de la peau. Fonds mondial de recherche sur le cancer, consulté le 18 juin 2024.
3. Demande d'autorisation de mise sur le marché de Nidlegy™ soumise à l'EMA. Philogen, 17 février 2021.
4. Efficacité du traitement intratumoral néoadjuvant de Daromun chez les patients atteints de mélanome de stade clinique IIIB/C (NeoDREAM). ClinicalTrials.gov, consulté le 18 juin 2024. 
5. Administration intratumorale de Daromun chez des patients atteints de cancer de la peau sans mélanome (DUNCAN). ClinicalTrials.gov, consulté le 18 juin 2024.
6. Sun Pharma et Philogen concluent un accord exclusif de distribution, de licence et d'approvisionnement pour la commercialisation du produit de spécialité, NIDLEGY™ en Europe, en Australie et en Nouvelle-Zélande. BioSpace, consulté le 18 juin 2024.
7. Enquête de l'EFPIA sur l'indicateur W.A.I.T. 2021. EFPIA, consulté le 18 juin 2024.
8. Approbation accélérée des médicaments - Le Royaume-Uni publie des orientations détaillées sur sa nouvelle procédure de reconnaissance internationale. Inside EU Life Sciences, 11 septembre 2023.
9. Procédure d'enregistrement des médicaments délivrés sur ordonnance. Therapeutic Goods Administration (TGA), 12 août 2021.
10. Délais d'évaluation et situation de l'enregistrement. Medsafe, 7 septembre 2023.
11. Étude de l'efficacité de la L19IL2 ou de la L19TNF ou de la L19IL2/L19TNF intratumorale, en association avec Pembrolizumab, chez des patients atteints de mélanome non résécable (INTACT/MeRCI). ClinicalTrials.gov, consulté le 18 juin 2024.