Approbation du Lazertinib par l'EMA : Quand sera-t-il disponible en Europe, au Royaume-Uni et dans le monde entier ?

Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) connaissent probablement la mutation T790M. Cette mutation apparaît souvent à un stade avancé du CPNPC, après que les patients ont été traités avec des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR. La mutation T790M entraîne une résistance aux traitements à base d'inhibiteurs de tyrosine kinase, ce qui limite les options pour les patients et les médecins.

Dans ce contexte, l'émergence de Leclaza (lazertinib) en tant que TKI de troisième génération apporte de l'espoir à ceux qui n'ont plus d'options thérapeutiques.

Les demandes d'autorisation étant toujours en cours d'examen, quand le lazertinib sera-t-il disponible en Europe, au Royaume-Uni et dans le reste du monde ? Voici tout ce que vous devez savoir.

A quoi sert le lazertinib ?

Leclaza (lazertinib) est développé en tant que traitement de deuxième ligne pour les CBNPC positifs à la mutation T970M, seul ou en association avec Rybrevant (amivantamab). Le médicament est également utilisé comme traitement de première ligne du CBNPC à mutation EGFR, en monothérapie ou en association avec l'amivantamab ¹.

Il est à noter que ces indications ne sont actuellement approuvées qu'en Corée du Sud ^1.

Quelle est l'efficacité du lazertinib dans les essais cliniques ?

Pour comprendre le potentiel du lazertinib en tant que traitement du cancer du poumon non à petites cellules, examinons les résultats des études cliniques disponibles à ce jour.

Lazertinib en monothérapie dans le CBNPC muté EGFR

Dans l'étude internationale LASER301, les patients qui n'avaient jamais reçu de traitement anticancéreux systématique ont reçu soit du lazertinib, soit du géfitinib.

Les résultats rapportés sont les suivants :

• La survie médiane sans progression était de 20,6 mois avec le lazertinib et de 9,7 mois avec le gefitinib ;
• 76% des patients des deux groupes ont eu une maladie stable ou ont répondu au traitement ;
• La durée médiane de la réponse a été de 19,4 mois avec le lazertinib et de 8,3 mois avec le gefitinib ;
• Le taux de survie à 18 mois était de 80 % avec le lazertinib et de 72 % avec le gefitinib ².

Lazertinib avec Rybrevant dans le CBNPC muté EGFR

Dans l'étude de phase 3 MARIPOSA, le lazertinib a été utilisé chez des patients atteints de CPNPC qui n'avaient pas été traités auparavant et qui présentaient une mutation de l'EGFR. Ils ont été assignés à recevoir le lazertinib avec Rybrevant ou osimertinib uniquement.

Les résultats rapportés sont les suivants :

• Les patients traités par lazertinib + amivantamab ont montré une réduction de 30% du risque de progression de la maladie ou de décès, par rapport à ceux recevant osimertinib;
• La survie sans progression des patients traités par lazertinib + amivantamab a été de 23,7 mois contre 16,6 mois pour les patients du site osimertinib ;
• La durée médiane de la réponse sous lazertinib + amivantamab a été de 25,8 mois contre 16,8 mois pour osimertinib 3.

Lazertinib comme traitement de deuxième intention pour le CBNPC muté T970M

Ces résultats ont été rapportés dans une étude rétrospective portant sur 103 patients coréens traités par lazertinib après avoir été testés positifs pour une mutation T970M de l'EGFR :

• 72,8 % des patients ont eu une maladie stable ou ont répondu au traitement ;
• Le taux de survie sans progression au 6e et au 12e mois de suivi était respectivement de 81,7 % et de 65,1 % ⁴.

Les données disponibles sur le lazertinib en tant que traitement de première et de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) montrent clairement le potentiel de ce médicament. Cependant, des données supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les performances de Leclaza en deuxième intention dans le cadre d'une étude internationale à plus grande échelle avec une conception différente.

Où le lazertinib est-il autorisé ?

À compter de mai 2024, le lazertinib n'est autorisé qu'en Corée du Sud. Il est pleinement autorisé en tant que traitement de première intention du CPNPC muté par l'EGFR. En tant que traitement de deuxième intention du CBNPC muté T970M, le lazertinib est autorisé sous conditions ¹.

En décembre 2023, le fabricant de Leclaza, Janssen Pharmaceuticals, a déposé des demandes d'autorisation de mise sur le marché auprès de la FDA et de l'EMA. Dans les deux cas, les demandes concernent l'utilisation du lazertinib avec Rybrevant en tant que traitement de première intention du CPNPC muté EGFR ⁵.

Approbation du Lazertinib par l'EMA : Où en est-on ?

La date officielle d'acceptation de la demande d'approbation du lazertinib dans l'UE était le 1er février 2024. À partir de cette date, il faut généralement 210 jours au CHMP pour prendre une décision d'approbation. Cela nous amène à septembre 2024. Et si le CHMP émet une recommandation positive à ce moment-là ? L'approbation du Lazertinib par l'EMA devrait devenir officielle dans les 67 jours suivant cette date.

Sur la base de ce calendrier, l'autorisation du lazertinib dans l'UE est attendue pour la fin 2024 ou le début 2025.

Quand le lazertinib sera-t-il disponible en Europe ?

Malheureusement, l'approbation de l'EMA n'est qu'une première étape. Cela ne signifie pas que Leclaza sera immédiatement disponible pour les patients dans toute l'UE.

Après l'approbation de l'EMA, il faut à chaque État membre un temps différent pour négocier les prix locaux, les remboursements et le lancement d'un nouveau médicament sur le marché local. Le processus de lancement en Allemagne tend à être le plus rapide, avec une moyenne de 100 jours pour les médicaments oncologiques. À l'autre extrémité du spectre, on trouve la Roumanie, où il faut en moyenne 964 jours pour qu'un nouveau médicament soit disponible.

Cela signifie que le lazertinib sera disponible à un moment différent, en fonction de votre lieu de résidence en Europe ^, soit à partir de la mi-2025 ou jusqu'en 2028.

Quand le lazertinib sera-t-il autorisé au Royaume-Uni ?

C'est plus difficile à dire. En mai 2024, aucune autorisation de mise sur le marché n'a été soumise à la MHRA pour Leclaza (lazertinib). Cependant, selon la réglementation post-Brexit, la MHRA peut décider d'approuver des médicaments localement dès qu'ils obtiennent le feu vert d'un autre organisme de réglementation de confiance (tel que l'EMA ou la FDA). C'est ce que l'on appelle la procédure de confiance internationale (International Reliance Procedure ⁷). Il ne serait pas surprenant que la MHRA décide de suivre cette voie pour approuver le lazertinib.

Quand Leclaza sera-t-il disponible au Royaume-Uni ?

Si la MHRA approuve le lazertinib en même temps que l'EMA, ce qui est prévu vers septembre 2024, le médicament devra alors être évalué par le NICE avant d'être mis à la disposition des patients au Royaume-Uni. Le NICE décidera d'inclure ou non le lazertinib dans le NHS. En cas d'approbation, le médicament devrait être disponible pour les patients britanniques dans les trois mois suivant la date de la décision.

Le NICE a lancé deux évaluations pour le moment. L'une concerne le lazertinib associé à l'amivantamab en tant que traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) muté par l'EGFR. L'autre concerne le lazertinib associé à l'amivantamab et à la chimiothérapie en tant que traitement de deuxième intention du CBNPC muté T790M. Aucune des deux propositions n'a de date de décision indiquée ^8,9.

Dans le meilleur des cas, si la MHRA suit l'approbation potentielle de l'EMA en septembre 2024 et que le NICE prend une décision positive peu après, le lazertinib pourrait être disponible au Royaume-Uni à la fin de 2024 ou au début de 2025.

Comment obtenir le lazertinib avant son approbation par la FDA, l'EMA ou la MHRA ?

Malgré ce que suggèrent les délais ci-dessus, l'attente n'est pas la seule option pour les patients atteints de cancer du poumon en Europe, au Royaume-Uni ou ailleurs.

Puisque le médicament est déjà autorisé quelque part (en Corée du Sud), vous pouvez immédiatement y avoir accès partout ailleurs en l'important pour votre usage personnel. Cette option est connue sous le nom de Named Patient Import, ou accès élargi. Voici comment cela fonctionne.

Accès élargi au lazertinib

Même si un médicament n'est pas encore approuvé ou disponible dans votre pays, vous pouvez y accéder légalement. Une réglementation connue sous le nom de Named Patient Import vous permet d'acheter et d'importer un médicament, pour autant qu'il remplisse ces conditions :

• il est approuvé quelque part ;
• il n'est pas (encore) approuvé ou disponible dans votre pays ;
• il n'y a pas d'alternatives locales, et
• il est destiné à un usage personnel.

Cette démarche nécessite une prescription de votre médecin traitant. Comme dans tous les autres cas, le médecin assume la responsabilité du traitement. Les exigences spécifiques en matière de documentation peuvent varier d'un pays à l'autre.

Voulez-vous commencer votre traitement par lazertinib le plus tôt possible, en utilisant le règlement relatif à l'importation de patients désignés (Named Patient Import) ? Faites part de votre ordonnance à notre équipe à l'adresse Everyone.org. Nous pouvons vous aider à acheter le lazertinib immédiatement.

Références :

1. Yuhan obtient l'autorisation complète pour Leclaza en tant que traitement de 1ère/2ème ligne du NSCLC. KBR, 11 décembre 2023.
2. Lazertinib versus Gefitinib en traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé muté dans l'EGFR : Results From LASER301. PubMed, 10 septembre 2023.
3. LBA14 Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib en traitement de première intention chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé avec mutation de l'EGFR : Résultats primaires de MARIPOSA, un essai de phase III, mondial, randomisé et contrôlé. Annals of Oncology, octobre 2023.
4. Preuves cliniques en situation réelle de l'utilisation du lazertinib dans le cancer du poumon non à petites cellules EGFR muté T790M. Translational Lung Cancer Research, consulté le 27 mai 2024.
5. Leclaza, médicament de Yuhan contre le cancer du poumon, fait ses premiers pas sur le marché mondial. Korea Biomedical Review, 22 décembre 2023.
6. Enquête de l'EFPIA sur l'indicateur W.A.I.T. 2021. EFPIA, consulté le 28 mai 2024.
7. Approbation accélérée des médicaments - Le Royaume-Uni publie des orientations détaillées sur sa nouvelle procédure de reconnaissance internationale. Inside EU Life Sciences, 11 septembre 2023.
8. Lazertinib avec amivantamab et chimiothérapie à base de platine pour le cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec mutation de l'EGFR après un inhibiteur de tyrosine kinase TS ID 11822. NICE, consulté le 27 mai 2024.
9. Amivantamab avec lazertinib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé non traité et présentant une mutation de l'EGFR ID6256. NICE, consulté le 27 mai 2024.