Adagrasib et métastases cérébrales : Est-ce que ça marche, est-ce que c'est mieux que sotorasib, et comment l'obtenir ?

Dernière mise à jour : 31 janvier 2024

Environ 40 % des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant la mutation KRAS G12C développent des métastases cérébrales dans les 6 mois suivant le diagnostic initial ¹. Ils ont également un pronostic plus défavorable que les patients similaires ne présentant pas la mutation KRAS G12C ⁴.

Dans cette optique, tout nouveau traitement qui s'attaque à la mutation G12C du gène KRAS ne résistera à l'épreuve du temps que s'il peut également s'attaquer aux métastases cérébrales.

Après sotorasib , l'adagrasib est la dernière thérapie ciblée à avoir été approuvée pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à mutation KRAS G12C. Mais l'adagrasib est-il également efficace contre les métastases cérébrales ? Voici tout ce qu'il faut savoir.

L'adagrasib traverse-t-il la barrière hémato-encéphalique ?

Les données des essais cliniques suggèrent que c'est le cas.

Dans la partie 1b de l'étude KRYSTAL-1, l'adagrasib a démontré une activité intracrânienne. 35 % des patients ont déclaré avoir vu leurs métastases cérébrales diminuer ou disparaître.

La durée médiane de la réponse a été de 5,6 mois. La survie globale médiane était de 11,4 mois et le taux de survie globale 12 mois après le traitement était de 41,1 % ². Il est important de noter que cette étude portait sur des patients atteints de métastases cérébrales non traitées auparavant.

Selon le Dr Marcelo Negrao, l'adagrasib peut offrir aux patients une bonne chance d'obtenir une réponse dans le cerveau sans avoir besoin d'une thérapie supplémentaire, telle que la radiothérapie ^3.

Le site sotorasib traverse-t-il la barrière hémato-encéphalique ?

Sotorasib a également montré qu'il traversait la barrière hémato-encéphalique.

Une analyse post-hoc de l'essai de phase 1-2 CodeBreaK 100 a fait état d'un taux de réponse objective intracrânienne confirmée de 25 % pour les patients traités par sotorasib. La survie médiane globale rapportée était de 8,3 mois ⁵. Il est à noter que les participants à l'essai avaient déjà traité des métastases cérébrales.

Contrairement à l'adagrasib, l'efficacité de sotorasib n'a pas encore été évaluée pour les métastases cérébrales non traitées. C'est le sujet de l'essai NCT04185883 actuellement en cours ⁵. Ses résultats permettront d'en savoir plus sur le rôle potentiel de sotorasib dans le traitement des métastases cérébrales.

L'adagrasib est-il plus efficace que sotorasib pour les métastases cérébrales ?

De nombreux patients se posent peut-être cette question. Malheureusement, il n'y a pas de réponse claire.

À l'heure actuelle, l'adagrasib est le seul inhibiteur de KRAS G12C dont l'activité intracrânienne a été démontrée dans des métastases cérébrales non traitées ⁶. Cependant, cela ne signifie pas nécessairement qu'il est meilleur que sotorasib.

Sotorasib n'a pas encore fait l'objet de tests approfondis chez les patients atteints de métastases cérébrales non traitées. D'autres recherches sur ce sujet sont en cours. Ce n'est qu'à partir de ces données que nous pourrons comparer l'efficacité de l'adagrasib et de sotorasib dans le traitement des métastases cérébrales.

Où l'adagrasib est-il disponible ?

Si vous êtes un patient atteint d'un CBNPC avancé, de la mutation KRAS G12C et de métastases cérébrales, votre médecin traitant peut décider de vous prescrire l'adagrasib.

Mais où est-il disponible ?

Krazati (adagrasib) est actuellement autorisé aux États-Unis, en Europe et au Royaume-Uni. Cependant, il n'est pas encore disponible sur le marché partout.

La bonne nouvelle, c'est que si votre médecin vous prescrit de l'adagrasib, il existe des moyens d'obtenir le médicament et de commencer votre traitement immédiatement.

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