Lurbinectedin pour le sarcome d'Ewing et les tumeurs neuroendocrines : En sommes-nous encore là ?

Zepzelca lurbinectedin) a obtenu sa première autorisation mondiale en 2020, pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules (CPPC). Depuis lors, lurbinectedin a été incluse dans de nombreux essais cliniques visant à étudier son rôle potentiel dans le traitement des tumeurs fusionnées FET, des sarcomes des tissus mous et de plusieurs tumeurs solides.

D'autres applications potentielles de la lurbinectedin sont le traitement des tumeurs neuroendocrines et du sarcome d'Ewing. L'utilisation potentielle de la lurbinectedin pour ces types rares de cancer est intéressante, car il n'existe actuellement aucun traitement spécifique.

La lurbinectedin peut-elle être utilisée pour traiter le sarcome d'Ewing et les tumeurs neuroendocrines ? Examinons les dernières données des essais cliniques et les délais d'approbation, afin que vous sachiez ce que ce médicament pourrait signifier pour vous ou vos proches.

Dans quel but lurbinectedin est-elle approuvée ?

Zepzelca lurbinectedin) est actuellement approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) métastatique. Il est indiqué spécifiquement pour les patients dont la maladie progresse après une chimiothérapie de première intention.

L'approbation accélérée de la Lurbinectedin par la FDA était basée sur les résultats d'un essai clinique de phase II. Dans cet essai, le médicament a démontré un taux de réponse durable chez les patients atteints de SCLC. Pour maintenir cette autorisation, d'autres essais cliniques doivent confirmer l'efficacité et l'innocuité de la lurbinectedin. En mai 2024, l'utilisation de lurbinectedin n'est pas approuvée pour d'autres types de cancer ou comme traitement de première ligne pour le SCLC.

Qu'est-ce qu'une tumeur neuroendocrine ?

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont rares et se développent à partir de cellules neuroendocrines présentes dans tout l'organisme. Les TNE surviennent principalement dans le tractus gastro-intestinal, les poumons, le pancréas et la thyroïde.

Les cellules neuroendocrines présentent à la fois des caractéristiques de cellules nerveuses (neuro) et de production d'hormones (endocrines). Certaines tumeurs neuroendocrines produisent des hormones en excès (tumeurs neuroendocrines fonctionnelles). D'autres ne libèrent pas d'hormones ou n'en libèrent pas suffisamment pour provoquer des symptômes (tumeurs neuroendocrines non fonctionnelles) ^2.

Les TNE peuvent être difficiles à diagnostiquer et à traiter. Souvent, les patients présentent des symptômes hormonaux pendant de nombreuses années avant d'obtenir un diagnostic. Une fois le diagnostic posé, il existe de nombreuses voies de traitement, mais aucun traitement n'est spécifiquement conçu pour les TNE.

Pourquoi lurbinectedin est-elle pertinente pour les tumeurs neuroendocrines ?

La seule indication actuellement approuvée pour la lurbinectedin est le cancer du poumon à petites cellules (CPPC). Bien que le cancer du poumon à petites cellules ne soit pas considéré comme un type de tumeur neuroendocrine au sens traditionnel du terme, il implique des cellules neuroendocrines et se comporte de la même manière que les tumeurs neuroendocrines ^1.

En raison des résultats obtenus par la lurbinectedin dans le traitement du SCLC, les chercheurs ont manifesté leur intérêt pour tester son efficacité et sa sécurité dans d'autres tumeurs neuroendocrines plus typiques.

Compte tenu des options thérapeutiques limitées disponibles pour les TNE, la lurbinectedin pourrait constituer un ajout précieux à l'arsenal thérapeutique pour les patients atteints de cette maladie difficile. Sa capacité à cibler le processus de transcription de l'ADN des cellules cancéreuses pourrait offrir une nouvelle approche pour lutter contre la croissance tumorale, améliorant potentiellement les résultats pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines.

Pourquoi la lurbinectedin est-elle pertinente pour le sarcome d'Ewing ?

Le sarcome d'Ewing est un type rare de cancer des os ou des tissus mous qui touche principalement les enfants et les jeunes adultes. Le sarcome d'Ewing n'est pas classé comme une tumeur neuroendocrine. Cependant, certaines caractéristiques de la maladie sont associées à des propriétés neuroendocriniennes.

Par exemple, le sarcome d'Ewing et certaines tumeurs neuroendocrines peuvent être associés à des anomalies génétiques spécifiques. Le sarcome d'Ewing se caractérise par la présence de translocations chromosomiques impliquant le gène EWSR1 et des membres de la famille des facteurs de transcription ETS. Ceci conduit à la formation de protéines de fusion telles que EWS-FLI1. De même, certaines tumeurs neuroendocrines peuvent présenter des mutations génétiques spécifiques ou des altérations chromosomiques qui contribuent à leur développement.

La dépendance du sarcome d'Ewing à l'égard de EWS-FLI1 est particulièrement intéressante pour les chercheurs. Étant donné que lurbinectedin interrompt les processus de transcription de l'ADN dans les cellules tumorales, elle pourrait potentiellement perturber la formation de EWS-FLI1 dans le sarcome d'Ewing également. C'est pourquoi des essais cliniques visant à tester cette possibilité sont en cours depuis plusieurs années.

Quelle est l'efficacité de la lurbinectedin dans le traitement des tumeurs neuroendocrines et du sarcome d'Ewing ?

Certaines études cliniques impliquant la lurbinectedin dans le traitement des TNE et du sarcome d'Ewing ont été achevées ces dernières années. Plusieurs sont encore en cours. Voici ce qu'il faut savoir sur les données disponibles à ce jour.

Lurbinectedin pour les tumeurs neuroendocrines prétraitées

En 2022, les résultats d'un essai de phase 2 avec la lurbinectedin sur 31 patients atteints de TNE prétraitées ont été publiés ³. En voici les grandes lignes :

• Le taux de réponse objective était de 6,5 % ;
• La durée médiane de la réponse était de 4,7 mois ;
• La survie médiane sans progression était de 1,4 mois ;
• La survie globale médiane était de 7,4 mois ^3.

Dans l'ensemble, les chercheurs ont constaté que le profil de sécurité de la lurbinectedin était acceptable et gérable. Compte tenu de l'activité antitumorale rapportée dans l'étude, ils ont estimé que des investigations supplémentaires auprès d'une population plus sélectionnée de patients atteints de TNE étaient justifiées.

Lurbinectedin pour le sarcome d'Ewing récidivant

Une étude de phase 2 menée en 2022 a porté sur l'utilisation de lurbinectedin dans le traitement des patients atteints de sarcome d'Ewing et ayant reçu au moins deux cycles de chimiothérapie ⁴. Voici les principaux résultats rapportés :

• Le taux de réponse objective était de 14,3 % ;
• La durée médiane de la réponse était de 4,2 mois ;
• La survie médiane sans progression était de 2,7 mois ;
• La survie globale médiane était de 12 mois ^4.

Selon les chercheurs, les résultats de l'essai indiquent quelurbinectedin pourrait représenter un complément précieux aux thérapies actuellement utilisées dans la prise en charge du [sarcome d'Ewing]" ⁴.

Afin d'explorer plus avant le potentiel de Zepzelca dans le traitement du sarcome d'Ewing, un essai clinique impliquant des enfants et des jeunes adultes est actuellement en cours ⁵. L'étude devrait s'achever en juin 2027.

Quand lurbinectedin sera-t-elle autorisée pour le sarcome d'Ewing et les tumeurs neuroendocrines ?

Il est difficile de se prononcer pour l'instant. Malgré les premiers résultats encourageants présentés ci-dessus, d'autres données d'essais cliniques sont nécessaires avant d'envisager une autorisation de mise sur le marché de la lurbinectedin pour le traitement du sarcome d'Ewing ou des tumeurs neuroendocrines.

De nombreux essais cliniques sont actuellement en cours et nous ne pouvons qu'espérer que leurs résultats démontreront l'efficacité et l'innocuité de Zepzelca pour ces indications difficiles. Jusqu'à ce que les résultats de l'étude soient disponibles, tout ce que nous pouvons faire est d'attendre.

Mon médecin peut-il me prescrire Zepzelca pour un sarcome d'Ewing ?

Techniquement, ils le peuvent. Mais c'est peu probable.

Lurbinectedin n'a encore été approuvée nulle part pour le traitement du sarcome d'Ewing ou des tumeurs neuroendocrines. Bien que votre médecin soit habilité à vous prescrire ce médicament pour ces indications (prescription non conforme à l'étiquetage), il ne le fera probablement pas. Les essais cliniques impliquant la lurbinectedin dans le traitement des tumeurs neuroendocrines ne sont pas encore assez convaincants pour cela.

Cependant, au fur et à mesure que les données des essais cliniques deviennent disponibles, votre médecin peut décider de prescrire Zepzelca en dehors de l'étiquette, ou même avant qu'il ne soit approuvé dans votre pays pour quelque indication que ce soit. Si c'est le cas et que vous vous demandez comment accéder à un médicament avant qu'il ne soit disponible localement, l'équipe d'Everyone.org peut vous aider à importer le médicament pour votre usage personnel. Il vous suffit de nous contacter et de nous envoyer votre ordonnance pour commencer.

Références :

1.  Cattamanchi, Adithya. Le cancer du poumon à petites cellules est-il une tumeur neuroendocrine ? Healthline, 15 juillet 2022.
2. Tumeurs neuroendocrines - Symptômes et causes. Clinique Mayo, 23 juin 2023.
3. Lurbinectedin chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines prétraitées : Résultats d'une étude de phase II. European Journal of Cancer, consulté le 14 mai 2024.
4. Activité antitumorale de la Lurbinectedin, un inhibiteur sélectif de la transcription des oncogènes, chez des patients atteints de sarcome d'Ewing récidivant : Results of a Basket Phase II Study. PubMed, consulté le 14 mai 2024.
5. JZP712-101 : Étude de la Lurbinectedin en monothérapie chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'un sarcome d'Ewing récidivant/réfractaire (EMERGE 101). Hôpital pour enfants de Cincinnati. Consulté le 14 mai 2024.