Imetelstat de Geron : Quand l'EMA approuvera-t-elle le nouveau traitement du syndrome myélodysplasique ?

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un type rare de cancer du sang. Aucun nouveau traitement curatif des SMD n'a été approuvé au cours des dix dernières années. Et malgré le fait que de nombreux patients atteints de SMD ne répondent pas au traitement de première ligne, il n'y avait pas de traitement de deuxième ligne approuvé jusqu'à récemment ¹.

Avec l'approbation de Ryvelo (imetelstat) par la FDA en juin 2024, le paysage thérapeutique pour les patients atteints de SMD pourrait changer.

Bien que cette nouvelle soit positive, elle soulève des questions de calendrier pour les patients en dehors des États-Unis. Quand l'imetelstat de Geron sera-t-il approuvé en Europe, au Royaume-Uni et dans d'autres pays ?

Voici tout ce qu'il faut savoir.

Qu'est-ce que Rytelo (imetelstat) ?

L'Imetelstat est un médicament de première classe utilisé pour traiter les adultes atteints de certains types de syndromes myélodysplasiques (SMD). Plus précisément, il aide les patients atteints de SMD à risque faible ou intermédiaire-1 qui souffrent d'une anémie nécessitant des transfusions sanguines fréquentes. Rytelo est destiné aux patients qui ont besoin d'au moins 4 unités de globules rouges sur 8 semaines et qui n'ont pas répondu, ont cessé de répondre ou ne peuvent pas utiliser d'autres traitements qui stimulent la production de globules rouges ².

Comment fonctionne imetelstat ?

L'Imetelstat agit en bloquant une enzyme appelée télomérase, dont les cellules cancéreuses ont besoin pour se développer. Il s'attache à une partie de l'enzyme télomérase et l'empêche de fonctionner. Il en résulte un raccourcissement des télomères (capuchons protecteurs situés à l'extrémité des chromosomes). Il ralentit également la croissance des cellules cancéreuses et finit par les faire mourir. Ceci est particulièrement important dans le traitement des syndromes myélodysplasiques (SMD), où l'activité de la télomérase est plus élevée dans les cellules cancéreuses ².

Quel est le taux de réussite de l'imetelstat dans les essais cliniques ?

L'approbation de l'imételstat par la FDA s'appuie sur les résultats de l'essai de phase 3 IMerge. L'essai a comparé l'innocuité et l'efficacité de l'imételstat à celles d'un placebo chez des patients atteints de SMD ³ à risque faible ou intermédiaire-1, récidivant ou réfractaire à l'ASE, ou non admissibles à l'ASE.

Voici quelques-uns des principaux résultats rapportés :

• 40 % des patients sous imetelstat ont bénéficié d'une indépendance transfusionnelle d'au moins 8 semaines, contre 15 % dans le groupe placebo ;
• 91 % des patients sous imetelstat (contre 47 % des patients sous placebo) ont présenté des effets indésirables de grade 3 ou 4. Les effets indésirables les plus fréquents de l'imetelstat étaient la neutropénie et la thrombocytopénie ³;
• Le traitement par l'Imetelstat a entraîné une diminution notable de la fréquence des allèles variants (FAV) dans des gènes spécifiques souvent mutés dans le SMD. Ce résultat a été corrélé à une période prolongée d'indépendance transfusionnelle et à des taux élevés d'hémoglobine ⁴.

L'imetelstat sera-t-il approuvé en Europe ?

Après l'approbation de l'imetelstat par la FDA en juin 2024, la question logique pour les patients d'autres pays est de savoir quand il sera également approuvé dans leur pays.

En Europe, le processus d'approbation de l'imetelstat par l'EMA est déjà en cours. La demande d'autorisation de mise sur le marché de Geron pour ce médicament a été validée en octobre 2023 ⁵.

En règle générale, le processus d'approbation de l'EMA prend jusqu'à 210 jours (ou moins pour les médicaments orphelins tels que l'imetelstat). Compte tenu de ce délai, Rytelo aurait déjà dû être approuvé par l'EMA. Or, en juillet 2024, ce n'est pas le cas. Espérons que l'approbation en Europe n'est qu'une question de temps et que nous aurons bientôt des nouvelles positives.

Quand l'imetelstat sera-t-il disponible dans l'UE ?

Approbation et disponibilité ne sont malheureusement pas synonymes. Si l'approbation de l'imetelstat par l'EMA semble toute proche, il faudra encore un certain temps avant que le traitement ne soit disponible en Europe.

Chaque État membre de l'UE lance les médicaments approuvés par l'EMA à son propre rythme. Certains, comme l'Allemagne, sont relativement rapides, avec un délai moyen de 100 jours pour les traitements oncologiques. À l'autre bout du spectre, on trouve la Roumanie, où il faut en moyenne 964 jours pour qu'un nouveau traitement anticancéreux soit disponible ⁶.

En d'autres termes, l'imetelstat pourrait théoriquement être disponible dans certains pays de l'UE vers la fin de l'année 2024. Cela suppose que le médicament obtienne l'approbation de l'EMA d'ici septembre 2024. Les autres pays de l'UE devront peut-être attendre encore quelques années.

Quand l'imetelstat sera-t-il autorisé au Royaume-Uni ?

Au Royaume-Uni, imetelstat bénéficie de la désignation "Innovation Passport". Cette désignation offre une procédure d'examen accélérée ⁷.

Bien qu'il s'agisse d'une bonne nouvelle, il n'y a pas de calendrier précis pour l'approbation de l'imetelstat par la MHRA. Théoriquement, l'approbation du Royaume-Uni pourrait intervenir d'ici 2024, si la MHRA suit la procédure internationale de fiabilité ⁸. Toutefois, seul l'avenir nous dira si c'est la voie qu'elle suivra.

Quand l'imetelstat sera-t-il disponible pour les patients du Royaume-Uni ?

Si la MHRA approuve Rytelo rapidement, le médicament devra alors être évalué par le NICE avant d'être mis à la disposition du NHS. S'il est approuvé, le médicament devrait être disponible pour les patients britanniques dans les trois mois suivant la date de décision du NICE.

Le NICE a déjà entamé une évaluation de l'imetelstat. Toutefois, cette évaluation est actuellement suspendue, ce qui signifie qu'il n'y a pas de calendrier de prise de décision disponible pour le moment.

Dans le meilleur des cas, si la MHRA approuve l'imetelstat d'ici à la fin de 2024 et que le NICE prend une décision positive peu après, le traitement pourrait être disponible au Royaume-Uni d'ici à la mi-2025. Il convient toutefois de noter qu'il ne s'agit là que d'un calendrier théorique et que les actions de la MHRA au cours des prochains mois détermineront s'il est réaliste.

Comment obtenir l'imetelstat avant qu'il ne soit autorisé dans votre pays ?

Si vous êtes basé en dehors des États-Unis, le fait de devoir attendre l'approbation locale de Rytelo peut être décourageant. Heureusement, l'attente n'est pas la seule chose que vous puissiez faire. Avec le soutien de votre médecin traitant, vous pouvez essayer d'accéder à l'imetelstat par le biais d'un programme d'usage compassionnel. Vous pouvez également acheter l'imetelstat immédiatement par l'intermédiaire d'un programme d'importation de patients désignés.

Usage compassionnel de l'Imetelstat

Geron a lancé un programme d'accès précoce (EAP) pour l'imetelstat en juin 2023. Ce programme offre un accès gratuit au médicament avant qu'il ne soit approuvé localement. Il est à noter que ce programme et ses critères d'inclusion peuvent changer maintenant que l'imetelstat a reçu l'approbation de la FDA.

Pour plus d'informations sur le programme, votre médecin traitant devra soumettre une demande à Geron directement via [email protected]. Notez que l'introduction d'une demande ne garantit pas l'accès au programme.

Acheter imetelstat via Named patient import

Dans la plupart des pays, les patients sont légalement autorisés à acheter et à importer des médicaments susceptibles d'améliorer leur qualité de vie ou de traiter des maladies mortelles. La réglementation qui rend cela possible est connue sous le nom de Named Patient Import.

Les exigences administratives spécifiques peuvent varier d'un pays à l'autre. Toutefois, dans tous les cas, ces critères doivent être remplis :

• Le médicament en question est autorisé dans un autre pays et n'est pas (encore) autorisé ou disponible dans le pays du patient ;
• Il n'y a pas d'alternative sur le marché local ;
• Le médicament est destiné à un usage personnel ;
• Le patient dispose d'une ordonnance de son médecin traitant ;
• Le médecin assume la responsabilité du traitement. Cela peut nécessiter des documents différents d'un pays à l'autre.

Souhaitez-vous utiliser le règlement relatif à l'importation d'un patient désigné pour obtenir l'imetelstat avant son approbation par l'EMA (ou son approbation au Royaume-Uni ou ailleurs) ? Vous devez d'abord consulter votre médecin traitant et obtenir une ordonnance appropriée.

Vous avez déjà une ordonnance ? Notre équipe peut vous aider à acheter Rytelo immédiatement. Contactez-nous pour plus d'informations.

 Références :

1. Traitements émergents pour les syndromes myélodysplasiques : Raisons biologiques et traduction clinique. NCBI, 13 février 2023.
2. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. Accessdata.fda.gov, consulté le 16 juillet 2024.
3. Imetelstat chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques à faible risque qui ont rechuté ou sont réfractaires aux agents stimulant l'érythropoïèse (IMerge) : un essai multinational de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. The Lancet, consulté le 16 juillet 2024.
4. Eckford, Catherine. Publication des données de phase III pour un nouvel inhibiteur de la télomérase. European Pharmaceutical Review, 5 décembre 2023.
5. L'EMA valide l'AMM de l'Imetelstat pour l'anémie transfusionnelle dans les SMD à faible risque. OncLive, 3 octobre 2023.
6. Enquête de l'EFPIA sur l'indicateur W.A.I.T. des patients 2021. Efpia, consulté le 16 juillet 2024.
7. Geron s'engage dans une nouvelle voie innovante de licence et d'accès au Royaume-Uni pour l'Imetelstat. Geron, 25 octobre 2021.