Approbation du tarlatamab en Europe : Quand arrivera-t-elle (et comment ne pas attendre) ?

En mai 2024, la FDA a accordé une autorisation accélérée à Imdelltra (tarlatamab), un traitement de premier ordre pour le cancer du poumon à petites cellules à un stade avancé ^1.

Il s'agit d'un moment crucial pour les patients atteints de ce type de cancer difficile à traiter. Cependant, l'espoir d'un nouveau traitement approuvé reste toujours dans l'ombre des délais d'approbation pour tout patient vivant en dehors des États-Unis.

Voici ce qu'il faut savoir sur l'approbation attendue du tarlatamab par l'EMA, la MHRA et d'autres organismes. Y compris les moyens d'accéder au traitement en toute sécurité dans l'intervalle.

A quoi sert le tarlatamab ?

Imdelltra (tarlatamab) est indiqué pour le traitement des adultes atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade extensif (ES-SCLC) lorsque la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine ^2.

Comment fonctionne Imdelltra ?

Imdelltra est un anticorps bi-spécifique innovant. Il cible à la fois la protéine DLL3 sur les cellules cancéreuses et l'antigène CD3 sur les cellules T. Cette action permet au système immunitaire d'attaquer et de détruire les cellules cancéreuses dans lesquelles DLL3 est présente.

Amgen indique que la protéine DLL3 est présente dans 85 à 96 % des cas de cancer du poumon à petites cellules (CPPC), mais qu'elle est rarement présente dans les cellules saines.

Il est intéressant de noter que DLL3 serait exprimé dans plus de 76 % des cas de cancer neuroendocrine de la prostate résistant à la castration ³. Cela rend le tarlatamab potentiellement intéressant en tant que traitement pour cette indication également. Un essai de phase 1 étudiant cette possibilité est actuellement en cours ⁴.

Quelle est l'efficacité du tarlatamab dans les essais cliniques ?

L'approbation accélérée d'Imdelltra par la FDA était basée sur les résultats de l'essai clinique de phase 2 DeLLphi-301 ⁵. Dans cet essai, les principaux résultats rapportés étaient les suivants :

• 40% des patients traités au tarlatamab ont eu une réponse partielle ou complète au traitement ;
• La survie médiane sans progression était de 4,9 mois ;
• La médiane de survie globale était de 14,3 mois ;
• Parmi les patients qui ont répondu au traitement, 58% continuaient de bénéficier de la réponse après 6 mois, et 55% continuaient de bénéficier de la réponse au moment de l'arrêt des données ;
• Les effets indésirables les plus fréquents étaient le syndrome de libération des cytokines (SRC), la fièvre, la perte d'appétit et un goût métallique. Le SRC a été observé principalement lors de la première et de la deuxième dose du médicament et était généralement de faible intensité ⁵.

Les résultats de l'essai de phase 1 DeLLpro-300 portant sur le cancer neuroendocrine de la prostate sont attendus après août 2025.

Le tarlatamab est-il approuvé par la FDA ?

Oui, Imdelltra (tarlatamab) a reçu une approbation accélérée de la FDA en mai 2024. Afin de conserver son statut d'approbation, le tarlatamab devra confirmer ses bénéfices cliniques dans des essais cliniques supplémentaires.

Quand Imdelltra (tarlatamab) sera-t-il approuvé par l'EMA ?

En juin 2024, aucune demande officielle d'autorisation de mise sur le marché n'a été soumise à l'EMA. Cependant, en janvier 2024, l'EMA a accordé au tarlatamab la désignation de médicament orphelin ⁶. Cela signifie que lorsqu'une demande d'approbation de l'EMA pour ce médicament sera soumise, elle pourra bénéficier d'un délai d'approbation plus court que les 210 jours habituels.

En supposant que la demande d'autorisation de mise sur le marché d'Imdelltra soit soumise avant la fin de l'année, il est techniquement possible que le médicament obtienne l'approbation de l'EMA d'ici 2025.

Quand tarlatamab sera-t-il disponible en Europe ?

Dans le meilleur des cas, le tarlatamab obtiendrait son autorisation de mise sur le marché européen à la mi-2025, mais cela ne signifierait pas pour autant qu'il serait disponible dans toute l'Europe au même moment. 

Chaque État membre de l'UE dispose de sa propre procédure et de son propre calendrier pour le lancement de médicaments nouvellement approuvés. La moyenne européenne pour les médicaments orphelins est de 636 jours, l'Allemagne étant le pays le plus rapide (102 jours) et l'Estonie le plus lent (1 081 jours) [7]. 

En d'autres termes, même dans le meilleur des cas, l'Imdelltra ne sera disponible dans certains pays d'Europe qu'à la fin de l'année 2025. Les patients d'autres pays risquent d'être confrontés à un temps d'attente supplémentaire de plus de deux ans.

Quand le tarlatamab sera-t-il autorisé au Royaume-Uni ?

Le tarlatamab a été inclus dans le projet Orbis de la FDA - une initiative pour la soumission et l'examen simultanés des traitements oncologiques. La MHRA britannique fait également partie du projet. Ceci étant dit, le médicament n'est pas encore officiellement approuvé au Royaume-Uni, bien que la FDA lui ait déjà donné son feu vert.

Il est à espérer que le tarlatamab sera approuvé par la MHRA avant la fin de l'année 2024.

Quand le tarlatamab sera-t-il disponible pour les patients britanniques ?

Supposons qu'Imdelltra obtienne l'approbation de la MHRA d'ici à la fin de 2024. Avant d'être inclus dans le NHS et d'être mis à la disposition des patients au Royaume-Uni, le tarlatamab devra faire l'objet d'une évaluation positive de la part du NICE.

Le NICE a déjà entamé l'examen de ce médicament, dont la décision est attendue pour décembre 2024. Si le résultat est positif, les patients britanniques pourraient commencer un traitement au tarlatamab avant la mi-2025.

Quand Imdelltra sera-t-il disponible dans d'autres pays ?

Le tarlatamab fait l'objet d'une évaluation en vue d'une autorisation dans plusieurs autres pays, notamment

• Le Canada : Faisant également partie du projet Orbis, Santé Canada examine la demande d'approbation du tarlatamab depuis janvier 2024. Les processus d'approbation des médicaments au Canada peuvent prendre entre 7 mois et un an, ce qui signifie que le médicament pourrait théoriquement obtenir une approbation locale à la fin de 2024 ou au début de 2025. 
• Brésil : L'ANVISA a été incluse dans le projet Orbis et une décision pourrait être prise prochainement. Le processus d'approbation des médicaments au Brésil prend généralement jusqu'à 120 jours, de sorte qu'une approbation en 2024 est encore possible.
• Israël : Également inclus dans le projet Orbis, le ministère israélien de la santé examine actuellement la demande d'autorisation d'Imdelltra. Le processus local peut prendre jusqu'à 270 jours, ce qui signifie que la date d'approbation potentielle devrait se situer entre fin 2024 et début 2025. 
• Japon : En mai 2024, Amgen a déposé une demande d'autorisation pour le tarlatamab auprès de la PMDA japonaise. La procédure peut prendre jusqu'à un an au Japon, ce qui signifie que le médicament pourrait obtenir le feu vert vers la mi-2025.  

Que se passe-t-il si le processus d'approbation des médicaments dans votre pays prend beaucoup de temps, ou si vous êtes basé dans un pays où il n'a même pas encore commencé ?

Comment obtenir Imdelltra (tarlatamab) avant qu'il ne soit autorisé dans votre pays ?

Êtes-vous atteint d'un cancer du poumon à petites cellules à un stade avancé ? Si votre médecin est d'avis que vous pourriez bénéficier d'un traitement au tarlatamab, vous n'aurez peut-être pas besoin d'attendre son approbation locale. Vous pouvez envisager d'acheter le médicament immédiatement par l'intermédiaire de Named Patient Import.

Accès élargi au tarlatamab (usage compassionnel)

Dans la plupart des pays, les patients sont légalement autorisés à acheter et à importer des médicaments susceptibles d'améliorer leur qualité de vie ou de traiter des affections potentiellement mortelles. Si vous souhaitez avoir accès à Imdelltra avant son approbation dans votre pays, cela peut être une option pour vous et votre médecin.

Le règlement qui rend cela possible est connu sous le nom de Named Patient Import. Les exigences administratives spécifiques peuvent varier d'un pays à l'autre. Cependant, dans tous les cas, ces critères doivent être respectés :

• Le médicament en question est autorisé dans un autre pays et n'est pas (encore) autorisé ou disponible dans le pays du patient ;
• Il n'y a pas d'alternative sur le marché local ;
• Le médicament est destiné à un usage personnel ;
• Le patient dispose d'une ordonnance de son médecin traitant ;
• Le médecin assume la responsabilité du traitement. Cela peut nécessiter des documents différents d'un pays à l'autre.

Souhaitez-vous utiliser le règlement relatif à l'importation de patients désignés pour obtenir le tarlatamab avant son autorisation de mise sur le marché dans l'UE (ou au Royaume-Uni, en Israël, au Canada, au Japon ou ailleurs) ? Vous devrez d'abord consulter votre médecin traitant et obtenir une ordonnance appropriée.

Vous avez déjà une ordonnance ? Notre équipe peut vous aider à acheter Imdelltra immédiatement. Contactez-nous pour plus d'informations.

Références :

1. La FDA accorde une autorisation accélérée au tarlatamab-dlle pour le cancer du poumon. FDA, consulté le 25 juin 2024.
2. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. Accessdata.fda.gov, consulté le 25 juin 2024.
3. Expression de la protéine Delta-like 3 et ciblage thérapeutique dans le cancer neuroendocrine de la prostate. PubMed, 20 mars 2019.
4. Étude de l'AMG 757 chez des participants atteints d'un cancer de la prostate neuroendocrine. ClinicalTrials.gov, consulté le 25 juin 2024.
5. AMGEN PRÉSENTE DE NOUVELLES DONNÉES SUR LE TARLATAMAB DANS LE CANCER DU POUMON À PETITES CELLULES. Amgen, 20 octobre 2023.
6. EU/3/23/2876 - désignation orpheline pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules. Agence européenne des médicaments, 12 janvier 2024.
7. Enquête de l'EFPIA sur l'indicateur W.A.I.T. 2021. EFPIA, consulté le 25 juin 2024.