Ce que nous savons de Paxlovid (nirmatrelvir et ritonavir) : antiviral oral contre le COVID-19 | Nouveau médicament contre le COVID-19

Article revu par le Dr Jan de Witt

Le Paxlovid est un antiviral administré par voie orale aux patients atteints du COVID-19 ou ayant été exposés au coronavirus SARS-CoV-2 et risquant de développer une maladie grave. Le fabricant, le géant pharmaceutique et biotechnologique Pfizer, l'a mis au point pour aider potentiellement les patients à éviter une maladie grave pouvant entraîner une hospitalisation et la mort. Il est destiné à être administré dès les premiers signes d'infection.

Paxlovid n'est pas encore disponible, mais il est en cours d'évaluation par des organismes de réglementation du monde entier comme la FDA (aux États-Unis) et l'EMA (dans l'Union européenne). Pour en savoir plus, passez à la section "Accès à Paxlovid".

Qu'est-ce que le Paxlovid (nirmatrelvir et ritonavir) ?

Paxlovid (nirmatrelvir et ritonavir) est un médicament administré par voie orale conçu pour empêcher le coronavirus SRAS-CoV-2 de se répliquer en bloquant l'activité d'une enzyme clé que le virus utilise pour se répliquer à l'intérieur des cellules.

Un traitement consiste en 30 comprimés administrés sur cinq jours. Le traitement peut avoir lieu à domicile, il n'est pas nécessaire que le patient soit sous surveillance dans un hôpital pendant la durée du traitement.

Comment fonctionne Paxlovid (nirmatrelvir et ritonavir) ?

Mécanisme d'action

Paxlovid est composé de deux inhibiteurs de protéase, le nirmatrelvir et le ritonavir. Le nirmatrelvir est conçu pour empêcher le coronavirus SRAS-CoV-2 de se multiplier, tandis que le ritonavir ralentit la dégradation du nirmatrelvir dans l'organisme afin qu'il reste actif dans le corps plus longtemps et à des concentrations plus élevées pour aider à combattre le virus.

Les inhibiteurs de protéase sont couramment utilisés pour traiter le VIH et l'hépatite C. Les origines du Paxlovid remontent à l'épidémie de SRAS en 2003, lorsque le nirmatrelvir a commencé à être étudié comme thérapie potentielle en association avec le ritonavir (un booster d'autres inhibiteurs de protéase, couramment utilisé avec les médicaments contre le VIH et approuvé aux États-Unis à cette fin en 1996). Depuis la pandémie de COVID-19, 210 chercheurs travaillent sur le Paxlovid pour le SRAS-CoV-2.

Essai clinique

Le dernier essai clinique mené par Pfizer sur le Paxlovid a inclus 1219 adultes provenant de sites d'essais cliniques en Amérique du Nord et du Sud, en Europe, en Afrique et en Asie. Les participants à l'essai étaient âgés ou avaient un problème de santé sous-jacent augmentant le risque de maladie grave et présentaient des symptômes légers à modérés de COVID-19. Les participants ont été randomisés 1:1, la moitié recevant une pilule de Paxlovid et l'autre moitié une pilule de placebo toutes les 12 heures pendant un total de cinq jours, en commençant le traitement dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes.

Selon Pfizer, l'étude a révélé que, parmi les participants qui ont reçu le médicament dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes, le risque d'hospitalisation ou de décès lié au COVID-19 était 89 % plus faible dans le groupe Paxlovid que dans le groupe placebo. En incluant les participants qui ont commencé le traitement le quatrième ou le cinquième jour, le Paxlovid a réduit le risque d'hospitalisation ou de décès de 85%. Dans l'ensemble, 0,8 % des personnes ayant reçu Paxlovid ont été hospitalisées, contre 7 % des patients ayant reçu un placebo, et 0 décès est survenu parmi les patients ayant reçu Paxlovid, alors que 1,6 % des patients ayant reçu un placebo sont décédés.

Problèmes de sécurité

L'association du nirmatrelvir et du ritonavir pourrait être difficile à tolérer par certaines personnes en raison du potentiel du ritonavir à affecter la façon dont d'autres médicaments sont métabolisés par le corps. De nombreux médicaments ne doivent pas être administrés en même temps que le Paxlovid, comme les médicaments contre les maladies cardiaques, les maladies immunitaires ou les analgésiques, car ils peuvent provoquer des interactions.

Le molnupiravir, une autre pilule du COVID-19, a suscité l'inquiétude des experts en raison d'une étude qui suggère qu'il pourrait provoquer des mutations de l'ADN humain (alors qu'il est conçu pour ne provoquer que des mutations de l'ARN du virus). Selon les études précliniques, il n'y a aucune preuve que le nirmatrelvir provoque des mutations génétiques de l'ADN.

Quel est le statut d'approbation de Paxlovid (nirmatrelvir et ritonavir) ?

Le 16 décembre 2021, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis sur l'utilisation de Paxlovid. Cela signifie qu'il n'est pas encore autorisé dans l'UE, mais qu'il peut être utilisé pour traiter les adultes atteints de COVID-19.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a délivré une autorisation d'utilisation d'urgence (EUA) le 22 décembre 2021. L'émission d'une EUA est différente d'une approbation de la FDA. Cela signifie que la FDA a évalué toutes les preuves scientifiques disponibles et comparé les risques connus ou potentiels avec les avantages. La FDA a déterminé qu'il est raisonnable de croire que Paxlovid peut être efficace pour traiter le COVID-19.

Paxlovid a été approuvé au Royaume-Uni par la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) le 31 décembre 2021. Le médicament a été jugé sûr et efficace par la MHRA pour réduire le risque d'hospitalisation et de décès chez les personnes atteintes d'une infection légère à modérée par le COVID-19.

Santé Canada a approuvé Paxlovid le 17 janvier 2022. Le Canada a passé une commande pour une quantité initiale d'un million de traitements, avec une option pour acheter jusqu'à 500 000 traitements supplémentaires.

La Therapeutic Goods Administration (TGA), en Australie, a donné son approbation provisoire le 20 janvier 2022. Cela signifie que Pfizer doit continuer à fournir des informations à la TGA sur l'efficacité et l'innocuité à plus long terme du produit à partir des essais cliniques en cours et de l'évaluation post-commercialisation.

Accès à Paxlovid (nirmatrelvir et ritonavir)

Paxlovid est actuellement approuvé par l'EMA pour l'Union européenne, la FDA aux États-Unis, la MHRA au Royaume-Uni, Santé Canada au Canada et la TGA en Australie. Même s'il faut plus de temps pour qu'il soit approuvé dans votre pays, une fois qu'il aura été approuvé quelque part dans le monde, vous pourrez y avoir accès car il existe des réglementations qui permettent d'importer des médicaments dans des pays où ils ne sont pas encore approuvés.

Les patients atteints de maladies potentiellement mortelles ou débilitantes ont le droit d'accéder aux médicaments, de les acheter et de les importer avec l'aide de leurs médecins traitants.

Les patients et leurs médecins peuvent le faire sur la base de l'usage compassionnel ou des règlements d'importation pour patients désignés, une exception légale à la règle générale selon laquelle un médicament ne peut normalement être accessible qu'après autorisation/approbation de mise sur le marché (quelle que soit la formulation utilisée) dans le pays où vit le patient. Cette exception permet aux patients d'avoir accès à des médicaments qui n'ont pas encore été approuvés dans leur pays, et ce de manière légale, éthique et sûre.

Pour en savoir plus sur la "base du patient désigné" , cliquez ici (EMA).

Nous nous efforçons actuellement de nous procurer du molnupiravir afin de pouvoir vous aider à accéder à Paxlovid (nirmatrelvir et ritonavir) où que vous viviez.

Prochains médicaments pour COVID-19

En novembre 2021, l'EMA a recommandé d' autoriser Ronapreve (casirivimab/imdevimab) et Regkirona (regdanvimab) pour les maladies légères à modérées du COVID-19.

D'autres médicaments sont en cours d'examen par l'EMA :

• Kineret (anakinra)
• Lagevrio (molnupiravir)
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (tocilizumab)
• Xevudy (sotrovimab)
• Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)