Dato dxd pour le cancer du sein et le cancer du poumon : Quand l'autorisation sera-t-elle accordée ?

Après avoir lancé Enhertu ( fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) en 2019, Daiichi Sankyo et AstraZeneca s'associent à nouveau pour faire approuver le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Comme Enhertu, dato dxd est initialement destiné aux patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 faible et HER2 négatif. Cependant, il semble avoir plus d'applications potentielles que cela.

Les autorisations de la FDA et de l'EMA sont en attente pour dato dxd dans le cancer du sein et le cancer du poumon. Voici ce que vous devez savoir sur les délais d'approbation. Vous y trouverez également toutes les possibilités d'accès au traitement dans l'intervalle.

Comment fonctionne Dato-DXd pour le cancer du sein et le cancer du poumon ?

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) est un traitement anticancéreux spécialisé connu sous le nom de conjugué anticorps-médicament. Il cible TROP2, une protéine présente sur de nombreuses cellules cancéreuses. Il agit en se fixant sur ces cellules et en délivrant un puissant médicament anticancéreux (le deruxtecan) directement à l'intérieur de celles-ci. Cette approche ciblée permet à Dato-DXd de tuer efficacement les cellules cancéreuses tout en causant moins de dommages aux cellules saines. Cela pourrait potentiellement entraîner moins d'effets secondaires que la chimiothérapie traditionnelle.

Quelle est l'efficacité de Dato-DXd dans les essais cliniques ?

Sur la base des résultats des essais cliniques disponibles à ce jour, voici ce que nous savons de l'efficacité du datopotamab deruxtecan dans le traitement du cancer du sein et du cancer du poumon.

Datopotamab deruxtecan dans le cancer du sein : Résultats des essais cliniques

La demande d'approbation de Dato dxd auprès de la FDA et de l'EMA est basée sur les résultats de l'essai de phase 3 TROPION-Breast01 ¹. L'essai portait sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif, HER2 faible ou négatif, qui avaient déjà reçu un traitement endocrinien et au moins une thérapie systémique.

Voici les principaux comptes rendus du procès :

• Datopotamab deruxtecan a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 37% par rapport à la chimiothérapie seule ;
• La survie médiane sans progression était de 6,9 mois chez les patients traités par dato dxd, contre 4,9 mois avec la chimiothérapie ;
• 36,4% des patients traités par dato dxd ont répondu partiellement ou complètement au traitement. 22,9% des patients traités uniquement par chimiothérapie ont eu cette réponse ;
• Au moment de la présentation des résultats intermédiaires, les données relatives à la survie globale n'étaient pas statistiquement significatives. Cependant, les données disponibles favorisaient numériquement le datopotamab deruxtecan par rapport à la chimiothérapie ¹.

En plus de cet essai, d'autres essais sont également en cours :

• TROPION-Breast02 et TROPION-Breast03, avec une attention particulière pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ;
• TROPION-Breast04, axé sur le dato dxd en association avec durvalumab en tant que traitement néoadjuvant pour les cancers du sein triple négatifs et à faible HR, HER2 faible ou négatif à un stade précoce ^{2 ;}
• TROPION-Breast05, axé sur les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé ou métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 ^2.

Datopotamab deruxtecan dans le cancer du poumon non à petites cellules : Résultats des essais cliniques

La demande d'autorisation de Dato dxd auprès de la FDA et de l'EMA a été soutenue par les résultats de l'essai de phase 3 TROPION-Lung01. L'essai portait sur le dato dxd par rapport au docétaxel pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique après au moins une ligne de traitement antérieure ³.

Les principaux résultats rapportés sont les suivants :

• Le Dato dxd a amélioré de manière significative la survie sans progression ;
• 26,4% des patients traités par dato dxd ont répondu partiellement ou complètement au traitement. En comparaison, 12,8 % des patients traités au docétaxel ont eu la même réponse ;
• Les patients atteints de CPNPC non squameux semblent bénéficier le plus du traitement ⁴.

D'autres essais cliniques en cours portant sur la dato dxd dans le cancer du poumon sont en cours :

• TROPION-Lung02, qui étudie dato dxd en association avec pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ou métastatique ;
• TROPION-Lung04, qui associe dato dxd à l'immunothérapie (et à la chimiothérapie) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique ;
• TROPION-Lung05, qui se concentre sur le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ou métastatique présentant des altérations génomiques ;
• TROPION-Lung07, qui se concentre sur le datopotamab deruxtecan avec pembrolizumab dans le NSCLC 1L ;
• TROPION-Lung08, axé sur la dato dxd avec pembrolizumab en tant que traitement de première ligne pour le NSCLC.

Dato-DXd est-il approuvé quelque part ?

Pas à partir de juin 2024. Ses demandes d'approbation auprès de la FDA et de l'EMA sont actuellement en cours d'examen, pour le cancer du sein et le cancer du poumon.

Quand Dato-DXd sera-t-il approuvé par l'EMA ?

Datopotamab deruxtecan est officiellement en cours d'examen par l'EMA depuis le 29 février 2024. En règle générale, le processus d'examen dure jusqu'à 210 jours, à moins que des pauses ne soient nécessaires pour demander des données supplémentaires. Dans le meilleur des cas, l'approbation de dato dxd par l'EMA pourrait intervenir avant la fin de l'année 2024.

Quand dato dxd sera-t-il disponible en Europe ?

Obtenir l'approbation de l'EMA et devenir disponible dans toute l'Europe, ce n'est pas la même chose. Après l'approbation de l'EMA, il faut à chaque État membre un temps différent pour négocier les prix locaux, les remboursements et le lancement d'un nouveau médicament sur le marché local. Le processus de lancement en Allemagne tend à être le plus rapide, avec une moyenne de 100 jours pour les médicaments oncologiques. À l'autre extrémité du spectre, on trouve la Roumanie, où il faut en moyenne 964 jours pour qu'un nouveau médicament contre le cancer soit disponible.

Cela signifie que, selon l'endroit où vous êtes basé en Europe, le dato dxd pourrait être disponible dès la mi-2025 ou jusqu'en 2028 ⁵.

Quand le datopotamab deruxtecan sera-t-il autorisé au Royaume-Uni ?

C'est plus difficile à dire. En juin 2024, aucune demande d'autorisation de mise sur le marché n'a été soumise à la MHRA pour le dato dxd.

Toutefois, cela ne signifie pas nécessairement qu'il faudra plus de temps à dato dxd pour obtenir l'approbation de la MHRA. Selon la réglementation post-Brexit, la MHRA peut approuver les médicaments localement dès qu'ils reçoivent le feu vert d'un autre organisme de réglementation de confiance (tel que l'EMA ou la FDA). C'est ce que l'on appelle la procédure de confiance internationale (International Reliance Procedure ⁶). Il ne serait pas surprenant que la MHRA décide de suivre cette voie pour approuver le dato dxd.

Quand dato dxd sera-t-il disponible au Royaume-Uni ?

Si la MHRA approuve le datopotamab deruxtecan en même temps que l'EMA, ce qui est prévu vers la fin de l'année 2024, le médicament devra alors être évalué par le NICE avant d'être mis à la disposition des patients au Royaume-Uni. Le NICE décidera s'il convient de le mettre à la disposition du NHS. S'il est approuvé, le médicament devrait être disponible pour les patients britanniques dans les trois mois suivant la date de la décision.

Dans le meilleur des cas, si la MHRA suit l'approbation potentielle de l'EMA fin 2024 et que le NICE prend une décision positive peu après, le dato dxd pourrait être disponible au Royaume-Uni à la mi-2025. Seul l'avenir nous dira si un tel calendrier est réaliste.

Comment obtenir dato dxd avant qu'il ne soit disponible dans votre pays ?

Malgré ce que suggèrent les délais ci-dessus, l'attente n'est pas la seule option pour les patients atteints d'un cancer du sein HER négatif ou d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé en Europe, au Royaume-Uni ou ailleurs.

Dès que dato dxd obtient une autorisation quelque part, vous pouvez immédiatement accéder au médicament partout ailleurs en l'important pour votre usage personnel. Cette option est connue sous le nom de Named Patient Import, ou accès élargi. Voici comment cela fonctionne.

Datopotamab deruxtecan accès élargi

Même si un médicament n'est pas encore approuvé ou disponible dans votre pays, vous pouvez y accéder légalement. Une réglementation connue sous le nom de Named Patient Import vous permet d'acheter et d'importer un médicament, pour autant qu'il remplisse ces conditions :

• il est approuvé quelque part ;
• il n'est pas (encore) approuvé ou disponible dans votre pays ;
• il n'y a pas d'alternatives locales, et
• il est destiné à un usage personnel.

Cette démarche nécessite une prescription de votre médecin traitant. Comme dans tous les autres cas, le médecin assume la responsabilité du traitement. Les exigences spécifiques en matière de documentation peuvent varier d'un pays à l'autre.

Vous souhaitez commencer votre traitement par dato dxd le plus tôt possible, en utilisant le règlement relatif à l'importation d'un patient désigné ? Vous devez d'abord consulter votre médecin traitant et obtenir une prescription adéquate.

Vous avez déjà une ordonnance ? Partagez-la avec notre équipe à Everyone.org. Nous pourrons vous aider à acheter dato dxd dès qu'il sera autorisé quelque part dans le monde.

Références :

1.  Le datopotamab deruxtecan a significativement prolongé la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif, HER2 faible ou négatif dans l'essai de phase III TROPION-Breast01. AstraZeneca, 23 octobre 2023.
2. Press Release - Deux essais de phase 3 de Datopotamab Deruxtecan Plus Durvalumab ont été lancés chez des patientes présentant deux sous-types de cancer du sein. Daiichi Sankyo Le communiqué de presse a été publié le 18 décembre 2023.
3. L'essai de phase III TROPION-Lung01 a montré que le datopotamab et le deruxtecan amélioraient de manière cliniquement significative la survie globale par rapport à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et non squameux. AstraZeneca, 27 mai 2024.
4. Dato-DXd vs Docetaxel dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique précédemment traité : Résultats de l'étude randomisée de phase III TROPION-Lung01. OncLive, 31 octobre 2023.
5. Enquête EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021. IQVIA, consulté le 10 juin 2024.
6. Approbation accélérée des médicaments - Le Royaume-Uni publie des orientations détaillées sur sa nouvelle procédure de reconnaissance internationale. Inside EU Life Sciences, 11 septembre 2023.