Dato dxd pour le cancer du sein et le cancer du poumon : Quand l'autorisation sera-t-elle accordée ?

Après avoir lancé Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) en 2019, Daiichi Sankyo et AstraZeneca s'associent à nouveau pour tenter de faire approuver le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). Comme Enhertu, Dato-DXd est initialement destiné aux patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 faible ou HER2 négatif. Cependant, il pourrait avoir d'autres applications potentielles, par exemple dans le cancer du poumon.

En janvier 2025, la FDA a approuvé dato dxd pour le cancer du sein. Son approbation par l'EMA est également en vue. Voici ce que vous devez savoir sur les délais d'approbation et de mise à disposition, tant pour le cancer du sein que pour le cancer du poumon. Vous y trouverez également toutes les possibilités d'accès au traitement dans l'intervalle.

Comment fonctionne Dato-DXd pour le cancer du sein et le cancer du poumon ?

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) est un traitement anticancéreux spécialisé, connu sous le nom de conjugué anticorps-médicament. Il cible TROP2, une protéine présente sur de nombreuses cellules cancéreuses. Il agit en se fixant sur ces cellules et en délivrant un puissant médicament anticancéreux (le deruxtecan) directement à l'intérieur de celles-ci. Cette approche ciblée permet à Dato-DXd de tuer efficacement les cellules cancéreuses tout en causant moins de dommages aux cellules saines. Cela pourrait potentiellement entraîner moins d'effets secondaires que la chimiothérapie traditionnelle.

Quelle est l'efficacité de Dato-DXd dans les essais cliniques ?

Sur la base des résultats des essais cliniques disponibles à ce jour, voici ce que nous savons de l'efficacité du datopotamab deruxtecan dans le traitement du cancer du sein et du cancer du poumon.

Datopotamab deruxtecan dans le cancer du sein : Résultats des essais cliniques

La demande d'approbation de Dato dxd auprès de la FDA et de l'EMA est basée sur les résultats de l'essai de phase 3 TROPION-Breast01 ¹. L'essai portait sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif, HER2 faible ou négatif, qui avaient déjà reçu un traitement endocrinien et au moins une thérapie systémique.

Voici les principaux comptes-rendus du procès :

• Datopotamab deruxtecan a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 37% par rapport à la chimiothérapie seule ;
• La survie médiane sans progression était de 6,9 mois chez les patients traités par dato dxd, contre 4,9 mois avec la chimiothérapie ;
• 36,4% des patients traités par dato dxd ont répondu partiellement ou complètement au traitement. 22,9% des patients traités uniquement par chimiothérapie ont eu cette réponse ;
• Au moment de la présentation des résultats intermédiaires, les données relatives à la survie globale n'étaient pas statistiquement significatives. Cependant, les données disponibles favorisaient numériquement le datopotamab deruxtecan par rapport à la chimiothérapie ¹.

En plus de cet essai, d'autres essais sont également en cours :

• TROPION-Breast02 et TROPION-Breast03, avec une attention particulière pour les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ;
• TROPION-Breast04, axé sur l'association de dato dxd et de durvalumab en tant que traitement néoadjuvant pour les cancers du sein triple négatifs et à faible taux de HR, HER2 faible ou négatif à un stade précoce ^{2 ;}
• TROPION-Breast05, axé sur les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé ou métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 ^2.

Datopotamab deruxtecan dans le cancer du poumon non à petites cellules : Résultats des essais cliniques

La demande d'autorisation de Dato dxd auprès de la FDA et de l'EMA a été soutenue par les résultats de l'essai de phase 3 TROPION-Lung01. L'essai portait sur le dato dxd par rapport au docétaxel pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique après au moins une ligne de traitement antérieure ³.

Les principaux résultats rapportés sont les suivants :

• Dato dxd a amélioré de manière significative la survie sans progression ;
• 26,4% des patients traités par dato dxd ont répondu partiellement ou complètement au traitement. En comparaison, 12,8 % des patients traités au docétaxel ont eu la même réponse ;
• La survie globale médiane des patients traités par dato-dxd était de 12,9 mois, contre 11,8 mois pour le groupe témoin. Bien que l'amélioration de la survie globale n'ait pas été statistiquement significative dans l'ensemble de la population étudiée, des bénéfices prononcés ont été observés chez les patients atteints d'un cancer du poumon non squameux (NSCLC) ⁴.

Datroway (dato-dxd) dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) muté par l'EGFR : Résultats des essais cliniques

Dans l'étude TROPION-Lung05, des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) muté par l'EGFR ont été traités avec dato-dxd, et les résultats suivants ont été rapportés :

• 43,6 % des patients présentant des mutations de l'EGFR ont vu leur tumeur diminuer ou disparaître ;
• 78,8 % des patients participant à l'essai ont vu leur maladie se stabiliser, leur tumeur diminuer ou disparaître ;
• La durée médiane de la réponse a été de 7 mois ^8.

D'autres essais cliniques en cours portant sur la dato dxd dans le cancer du poumon sont en cours :

• TROPION-Lung02, qui étudie dato dxd en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique ;
• TROPION-Lung04, qui associe dato dxd à l'immunothérapie (et à la chimiothérapie) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique ;
• TROPION-Lung05, qui se concentre sur le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ou métastatique présentant des altérations génomiques ;
• TROPION-Lung07, qui se concentre sur le datopotamab deruxtecan associé au pembrolizumab dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (1L) ;
• TROPION-Lung08, qui se concentre sur le traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) par le pembrolizumab .

Dato-DXd est-il approuvé quelque part ?

Oui, depuis janvier 2025, dato-dxd est approuvé par la FDA aux États-Unis pour une utilisation chez les patients atteints d'un cancer du sein métastatique HR-positif et HER2-négatif précédemment traité ^7. 

Dans l'UE, Datroway a reçu un avis positif du CHMP, ce qui signifie que l'approbation de l'EMA n'est plus qu'une question de temps et qu'elle devrait devenir officielle d'ici avril 2025.  

Auparavant, Dato-dxd avait fait l'objet d'une demande d'autorisation auprès de la FDA et de l'EMA pour une utilisation dans le CPNPC non squameux. Cependant, cette demande a été volontairement retirée par le fabricant du médicament. À la place, une nouvelle demande d'autorisation a été soumise à la FDA pour l'utilisation de Datroway dans le traitement du CPNPC muté EGFR localement avancé ou métastatique ⁸. Aucune demande de ce type n'a été soumise à l'EMA en février 2025. 

Quand Dato-DXd sera-t-il approuvé par l'EMA ?

Datopotamab deruxtecan est officiellement examiné par l'EMA depuis le 29 février 2024. En janvier 2025, il a reçu un avis positif du CHMP, ce qui signifie que son approbation dans l'UE pour une utilisation dans le traitement du cancer du sein est une question de temps administratif supplémentaire. De manière réaliste, l'approbation de Datroway (dato-dxd) par l'EMA devrait être un fait d'ici avril 2025. 

L'approbation de Datroway par l'EMA pour le cancer du poumon devrait toutefois prendre beaucoup plus de temps, car aucune nouvelle demande n'a été soumise pour l'indication du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) muté par l'EGFR. 

Quand dato dxd sera-t-il disponible en Europe ?

Obtenir l'approbation de l'EMA et devenir disponible dans toute l'Europe n'est malheureusement pas la même chose. Après l'approbation de l'EMA, il faut à chaque État membre un temps différent pour négocier les prix locaux, les remboursements et le lancement d'un nouveau médicament sur le marché local. En Allemagne, le processus de lancement est généralement le plus rapide, avec une moyenne de 100 jours pour les médicaments oncologiques. À l'autre extrémité du spectre, on trouve la Roumanie, où il faut en moyenne 964 jours pour qu'un nouveau médicament contre le cancer soit disponible.

Cela signifie que, selon l'endroit où vous êtes basé en Europe, le dato dxd pourrait être disponible dès le second semestre 2025 ou jusqu'en 2028 ^5.

Quand le datopotamab deruxtecan sera-t-il autorisé au Royaume-Uni ?

C'est plus difficile à dire. En février 2025, aucune demande d'autorisation de mise sur le marché n'a été déposée auprès de la MHRA pour le dato dxd. Ni pour le cancer du sein, ni pour le cancer du poumon. 

Toutefois, cela ne signifie pas nécessairement qu'il faudra plus de temps à dato dxd pour obtenir l'approbation de la MHRA pour le cancer du sein. Selon la réglementation post-Brexit, la MHRA peut approuver les médicaments localement dès qu'ils reçoivent le feu vert d'un autre organisme de réglementation de confiance (tel que l'EMA ou la FDA). C'est ce que l'on appelle la procédure de confiance internationale (International Reliance Procedure ⁶⁾. Il ne serait pas surprenant que la MHRA décide de suivre cette voie pour approuver le dato dxd.

Quand dato dxd sera-t-il disponible au Royaume-Uni ?

Si la MHRA approuve le datopotamab deruxtecan en même temps que la FDA ou l'EMA, ce qui est prévu d'ici avril 2025, le médicament devra alors être évalué par le NICE avant d'être mis à la disposition des patients au Royaume-Uni. Le NICE décidera s'il convient de le mettre à la disposition du NHS. S'il est approuvé, le médicament devrait être disponible pour les patients britanniques dans les trois mois suivant la date de la décision.

Dans le meilleur des cas, si la MHRA suit l'approbation potentielle de l'EMA en avril 2025 et que le NICE prend une décision positive peu après, dato dxd pourrait être disponible au Royaume-Uni d'ici le second semestre 2025. Seul l'avenir nous dira si un tel calendrier est réaliste.

Comment obtenir dato dxd avant qu'il ne soit disponible dans votre pays ?

Malgré ce que suggèrent les délais ci-dessus, l'attente n'est pas la seule option pour les patients atteints d'un cancer du sein HER négatif ou d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à mutation EGFR en Europe, au Royaume-Uni ou ailleurs.

Maintenant que Datroway a reçu l'approbation de la FDA, vous pouvez immédiatement accéder au médicament partout ailleurs en l'important pour votre usage personnel. Cette option est connue sous le nom de Named Patient Import, ou accès élargi. Voici comment cela fonctionne.

Datopotamab deruxtecan accès élargi

Même si un médicament n'est pas encore approuvé ou disponible dans votre pays, vous pouvez y accéder légalement. Une réglementation connue sous le nom de Named Patient Import vous permet d'acheter et d'importer un médicament, pour autant qu'il remplisse ces conditions :

• il est approuvé quelque part ;
• il n'est pas (encore) approuvé ou disponible dans votre pays ;
• il n'y a pas d'alternatives locales, et
• il est destiné à un usage personnel.

Cette démarche nécessite une prescription de votre médecin traitant. Comme dans tous les autres cas, le médecin assume la responsabilité du traitement. Les exigences spécifiques en matière de documentation peuvent varier d'un pays à l'autre.

Vous souhaitez commencer votre traitement par dato dxd le plus tôt possible, en utilisant le règlement relatif à l'importation d'un patient désigné ? Vous devez d'abord consulter votre médecin traitant et obtenir une prescription adéquate.

Vous avez déjà une ordonnance ? Partagez-la avec notre équipe à Everyone.org Nous pouvons vous aider à acheter dato dxd immédiatement.

Références :

1.  Le datopotamab deruxtecan a significativement prolongé la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif, HER2 faible ou négatif dans l'essai de phase III TROPION-Breast01. AstraZeneca, 23 octobre 2023.
2. Press Release - Deux essais de phase 3 de Datopotamab Deruxtecan Plus Durvalumab lancés chez des patientes présentant deux sous-types de cancer du sein. Daiichi Sankyo, 18 décembre 2023.
3. L'essai de phase III TROPION-Lung01 a montré que le datopotamab et le deruxtecan amélioraient de manière cliniquement significative la survie globale par rapport à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et non squameux. AstraZeneca, 27 mai 2024.
4. Dato-DXd vs Docetaxel dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé/métastatique précédemment traité : Résultats de l'étude randomisée de phase III TROPION-Lung01. OncLive, 31 octobre 2023.
5. Enquête EFPIA Patients W.A.I.T. Indicator 2021. IQVIA, consulté le 10 juin 2024.
6. Approbation accélérée des médicaments - Le Royaume-Uni publie des orientations détaillées sur sa nouvelle procédure de reconnaissance internationale. Inside EU Life Sciences, 11 septembre 2023.
7. Chronologie du développement de Datroway. Drugs.com, consulté le 04 février 2025. 
8. Datopotamab deruxtecan : nouvelle BLA soumise pour approbation accélérée aux États-Unis pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et muté par l'EGFR et ayant déjà été traités. AstraZeneca, consulté le 04 février 2025.