Quels sont les types de cancer pour lesquels le dostarlimab est utilisé ? Le seul aperçu dont vous avez besoin.

Depuis sa première approbation par la FDA en 2021, le dostarlimab (vendu dans le commerce sous le nom de Jemperli) a souvent fait la une des médias. Il a même souvent été qualifié de "médicament miracle" ou de "remède contre le cancer^"1,2.

Toute personne atteinte d'un cancer souhaiterait que ces titres soient vrais, et nous le comprenons. Cependant, il est important de s'en tenir aux faits.

Vous trouverez ci-dessous un aperçu des différents types de cancer traités par le dostarlimab, ainsi que des recherches en cours dans d'autres domaines.

Qu'est-ce que le dostarlimab?

Le Dostarlimab est le principe actif du médicament Jemperli. Il s'agit d'un anticorps monoclonal qui cible la protéine PD-1 sur les cellules cancéreuses. Cette protéine empêche les cellules cancéreuses d'échapper à la détection par les lymphocytes T de notre système immunitaire. Il contribue à améliorer la capacité de notre système immunitaire à identifier et à tuer les cellules cancéreuses ³.

Dostarlimab: Un traitement approuvé pour le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent

Jemperli dostarlimab) a été approuvé pour la première fois en 2021 en tant que traitement de deuxième intention du cancer de l'endomètre dMMR récurrent ou avancé ¹⁰. En 2023, cette autorisation a été étendue à l'utilisation dans le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent dMMR/MSI-H ¹¹.

Le Dostarlimab est administré avec la chimiothérapie en traitement de première intention et en monothérapie en traitement de deuxième intention.

Quelle est l'efficacité du dostarlimab dans le traitement du cancer de l'endomètre ?

Dans l'essai clinique RUBY, Jemperli dostarlimab) a été utilisé avec une chimiothérapie pour traiter le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent dMMR/MSI-H. Selon les résultats de l'essai, 73,8 % des patientes ont présenté une réponse partielle ou complète au traitement par Jemperli et chimiothérapie. 61,3 % d'entre elles ont continué à faire état de cet effet un an après l'essai ¹².

Utilisé en monothérapie dans le traitement de deuxième intention du cancer de l'endomètre avancé ou récurrent dMMR/MSI-H, Jemperli dostarlimab) a obtenu un taux de réponse de 45,4 %. 85,9 % des patientes ont encore signalé l'effet après un an, et 54,7 % après 2 ans ¹³.

Le dostarlimab peut-il être utilisé pour le cancer colorectal ?

Oui, le dostarlimab a reçu l'approbation de la FDA pour une utilisation en tant que traitement de seconde ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal récurrent ou avancé dMMR/MSI-H ⁵. Le médicament est utilisé dans les cas où le cancer a progressé ou n'a pas répondu à la chimiothérapie initiale.

L'efficacité du Dostarlimab dans le traitement du cancer colorectal dMMR/MSI-H avancé ou récurrent a été évaluée dans le cadre de l'essai GARNET. Le taux de réponse global a été de 36 %, avec une durée médiane de réponse de 30,1 mois ⁵. 

Les cancers dMMR/MSI-H ne représentent que 3 à 5 % de l'ensemble des cancers colorectaux. Cependant, selon le Dr Mohamedtaki Tejani de l'AdventHealth Cancer Institute, ils sont particulièrement sensibles à l'immunothérapie ⁴. 

Les essais en cours visent à évaluer la possibilité d'utiliser le dostarlimab encore plus tôt dans le traitement des cancers du rectum dMMR/MSI-H.

Dostarlimab comme traitement de première intention du cancer du rectum dMMR/MSI-H

Dans un petit essai de phase 2, 12 patients atteints d'un cancer du rectum de stade 2 ou 3 ont reçu pendant 6 mois un traitement au dostarlimab toutes les 3 semaines. 100 % des patients ont présenté une réponse complète au traitement. Au cours des 6 à 25 mois de suivi, aucune progression ou récidive de la maladie n'a été signalée. En outre, aucun effet indésirable de grade 3 ou plus n'a été signalé 14. 

Si le dostarlimab est approuvé pour le traitement de première intention du cancer du rectum dMMR/MSI-H, il pourrait éviter aux patients de subir une chimiothérapie inutile. Actuellement, la chimiothérapie est administrée à tous les patients atteints d'un cancer du rectum de stade 2 ou 3, quel que soit leur statut MMR. Pourtant, la recherche indique que les patients atteints d'un cancer du rectum dMMR pourraient ne pas bénéficier de la chimiothérapie autant que les patients pMMR 16. Par ailleurs, les deux groupes sont également vulnérables aux effets secondaires de la chimiothérapie.

Bien que ces résultats soient encourageants, ils ne proviennent que d'un seul essai clinique. Il est important de les interpréter avec prudence. D'autres études sont nécessaires pour valider ces premiers résultats positifs. 

Le dostarlimab peut-il être utilisé pour les cancers de l'estomac ?

Le Dostarlimab n'est actuellement pas approuvé pour le traitement du cancer gastrique. Cependant, des patients atteints de cancer gastrique ont participé à l'étude de phase 1 GARNET. Sur la base des résultats rapportés, voici les points saillants :

• 45,5 % des patients atteints de cancer de l'estomac ayant participé à l'étude ont vu leur tumeur diminuer de taille ou disparaître ;
• La survie médiane sans progression était de 5,5 mois ;
• La survie globale médiane était de 20,1 mois ²⁰. 

Des données supplémentaires sont nécessaires pour déterminer le rôle que dostarlimab pourrait jouer dans le traitement du cancer de l'estomac. L'étude de phase 2 GERCOR et les études similaires en cours visent à recueillir davantage d'informations sur l'efficacité du dostarlimab dans le traitement des cancers de l'estomac et à soutenir potentiellement sa demande d'approbation. La date d'achèvement de l'étude GERCOR est prévue pour la fin de l'année 2028 ²¹.

Le dostarlimab est-il efficace contre le cancer du poumon ?

Le Dostarlimab n'est actuellement pas approuvé pour le traitement du cancer du poumon. Cependant, il fait l'objet d'études visant à évaluer son efficacité et sa sécurité dans ce domaine.

Essai PERLA : Jemperli vs Keytruda dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

L'essai PERLA a comparé deux inhibiteurs de PD-1, Jemperli et Keytruda, dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique non squameux ^6. 

Les résultats rapportés jusqu'à présent montrent un taux de réponse objective de 46 % pour le dostarlimab Jemperli) avec la chimiothérapie, contre 37 % dans le groupe traité avec le pembrolizumab Keytruda. Le Dostarlimab a donné de meilleurs résultats chez les hommes et les femmes, et chez les patients avec ou sans métastases cérébrales. Toutefois, chez les patients présentant des métastases hépatiques, le pembrolizumab a obtenu un taux de réponse objective plus élevé (43 %) que le dostarlimab (26 %) ⁶.

La survie médiane sans progression avec le dostarlimab a été de 8,8 mois contre 6,7 mois pour les patients traités avec Keytruda ^6.

Essai COSTAR Lung : Dostarlimab en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie dans le traitement du CBNPC

L'essai COSTAR Lung est un autre essai clinique en cours impliquant le dostarlimab dans le traitement du CPNPC avancé non squameux et squameux. L'essai se concentre sur les patients dont le cancer a progressé après un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-L1 et une chimiothérapie ⁷. L'essai compare trois traitements entre eux :

• Cobolimab en association avec le dostarlimab et le docétaxel ;
• Dostarlimab en association avec le docétaxel ;
• Docetaxel en monothérapie.  

La date d'achèvement de l'essai COSTAR est fixée à septembre 2024. Les résultats finaux devraient être disponibles après janvier 2026 ⁸.

Le dostarlimab peut-il être utilisé pour le cancer du sein ?

Oui, le dostarlimab a reçu l'approbation de la FDA pour le traitement du cancer du sein dMMR au stade avancé qui a progressé après un traitement antérieur et lorsqu'il n'y a pas d'autres options disponibles ¹⁷.

Cependant, sur l'ensemble des cancers du sein, moins de 1 % présente le biomarqueur dMMR. dostarlimab peut-il être utilisé pour traiter le reste des patientes atteintes d'un cancer du sein ? Des essais sont en cours pour le déterminer. 

Dostarlimab dans le cancer du sein triple négatif

L'étude I-SPY2 étudie l'efficacité de l'utilisation du dostarlimab en association avec le paclitaxel oral et le carboplatine dans le cancer du sein triple négatif au stade précoce. Les résultats rapportés montrent un taux de réponse pathologique complète de 48% ⁹. Selon le Dr Yeung de l'Université de Californie à San Diego, ce résultat est inférieur aux prévisions. D'autres études sont nécessaires avant d'utiliser cette combinaison de traitement dans la pratique clinique ⁹.  

Un autre essai clinique de phase 2 (NADiR) étudie l'association du dostarlimab, du niraparib et de la radiothérapie comme traitement du cancer du sein métastatique triple négatif. Les résultats de cet essai sont attendus pour la fin de l'année 2029 ¹⁸. 

Quels autres cancers le dostarlimab peut-il traiter ?

Les médicaments d'immunothérapie comme le dostarlimab ne sont pas limités à des types de tumeurs spécifiques. Bien que le médicament soit actuellement approuvé pour le traitement du cancer de l'endomètre et de certaines tumeurs solides dMMR, il pourrait s'appliquer à d'autres cancers à l'avenir. Espérons qu'il s'appliquera également à d'autres types de tumeurs que les dMMR.

La grande variété d'essais cliniques en cours impliquant le dostarlimab par rapport au Keytruda et à d'autres inhibiteurs de PD-1 fournira davantage de données sur l'impact futur du médicament sur le traitement du cancer.

Jemperlidostarlimab) n'est pas approuvé ou disponible dans votre pays ? Si vous et votre médecin pensez que ces traitements pourraient vous être bénéfiques, prenez contact avec notre équipe d'experts en accès aux médicaments. Nous pouvons vous apporter un soutien personnalisé et trouver le médicament pour vous.

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Références :

1. Le remède contre le cancer enfin disponible ? Un nouveau médicament guérit tous les patients "pour la première fois dans l'histoire". Mint, 8 juin 2022.
2. Dostarlimab: Le médicament miracle pour le traitement du cancer colorectal. NCBI, consulté le 17 octobre 2024.
3. Jemperli (Dostarlimab) : Un essai sans précédent sur le cancer. NCBI, consulté le 17 octobre 2024.
4. Le médicament expérimental Dostarlimab contre le cancer colorectal entraîne une rémission. Advent Health, 01 juillet 2022.
5. POINTS SAILLANTS DE L'INFORMATION SUR LA PRESCRIPTION. GSKPro pour les professionnels de la santé, consulté le 17 octobre 2024.
6. Une analyse de sous-groupe montre un bénéfice constant pour le Dostarlimab plus la chimiothérapie dans le CBNPC non squameux. OncLive, 24 avril 2023.
7. Cobolimab avec dostarlimab et docetaxel chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé : COSTAR Lung. IASLC-WCLC, consulté le 17 octobre 2024.
8. Comparaison de l'efficacité du Cobolimab + Dostarlimab + Docetaxel par rapport au Dostarlimab + Docetaxel par rapport au Docetaxel seul chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ayant progressé après un traitement antérieur à base d'anti-ligand 1 de la mort programmée (PD-[L]1) et une chimiothérapie (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov, consulté le 17 octobre 2024.
9. Le paclitaxel, le carboplatine et le Dostarlimab par voie orale démontrent leur efficacité avec une sécurité gérable dans le cancer du sein triple négatif. ASCO Daily News, 4 juin 2023.
10. La FDA approuve l'immunothérapie pour le cancer de l'endomètre avec un biomarqueur spécifique. FDA, consulté le 17 octobre 2024.
11. Jemperli (dostarlimab) associé à une chimiothérapie est approuvé aux États-Unis comme la première nouvelle option de traitement de première ligne depuis des décennies pour le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent dMMR/MSI-H. GSK, 31 juillet 2023.
12. RUBY Efficacy & Study Design | JEMPERLI (dostarlimab). Jemperli, consulté le 17 octobre 2024.
13. GARNET Efficacy & Study Design | JEMPERLI (dostarlimab). Jemperli, consulté le 17 octobre 2024.
14. Blocage de PD-1 dans le cancer du rectum localement avancé et déficient en réparation des mésappariements. NCBI, 5 juin 2022.
15. La valeur pronostique et prédictive du statut de réparation des mésappariements chez les patients atteints de cancer rectal localement avancé après une thérapie néoadjuvante. Annals of Translational Medicine, consulté le 17 octobre 2024.
16. Jemperli: A quoi s'attendre, effets secondaires, et plus. Breastcancer.org, consulté le 17 octobre 2024.
17. Radiothérapie, immunothérapie et inhibiteur de la PARP dans le cancer du sein triple négatif (NADiR). ClinicalTrials.gov, consulté le 17 octobre 2024.
18. Miller, Korin. Quels sont les autres traitements possibles avec Dostarlimab , Verywell Health, 24 juin 2022.