Approbation du Lazertinib par l'EMA : Quand sera-t-il disponible en Europe, au Royaume-Uni et dans le monde entier ?

Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) connaissent probablement la mutation T790M. Cette mutation apparaît souvent à un stade avancé du CPNPC, après que les patients ont été traités avec des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR. La mutation T790M entraîne une résistance aux traitements TKI, ce qui limite les options pour les patients et les médecins.

Dans ce contexte, l'émergence de Leclaza (lazertinib) en tant que TKI de troisième génération apporte de l'espoir à ceux qui n'ont plus d'options thérapeutiques.

L'autorisation de la FDA est déjà acquise et les demandes sont encore en cours d'examen en Europe, au Royaume-Uni et dans d'autres régions. Quand le lazertinib sera-t-il disponible pour vous ? Voici tout ce que vous devez savoir.

A quoi sert le lazertinib ?

Leclaza/Lazcluze (lazertinib) est développé en tant que traitement de seconde ligne pour les CBNPC positifs à la mutation T970M, seul ou en association avec Rybrevant (amivantamab). Le médicament est également utilisé comme traitement de première ligne pour le CBNPC à mutation EGFR - en monothérapie ou en association avec l'amivantamab ¹.

Il convient de noter que le lazertinib n'est autorisé pour toutes ces indications qu'en Corée du Sud ¹. Aux États-Unis, le lazertinib n'est actuellement autorisé que pour le traitement du CPNPC localement avancé ou métastatique avec des mutations de l'EGFR ¹⁰. 

Quelle est l'efficacité du lazertinib dans les essais cliniques ?

Pour comprendre le potentiel du lazertinib en tant que traitement du cancer du poumon non à petites cellules, examinons les résultats des études cliniques disponibles à ce jour.

Lazertinib en monothérapie dans le CBNPC muté EGFR

Dans l'étude internationale LASER301, les patients qui n'avaient jamais reçu de traitement anticancéreux systématique ont reçu soit du lazertinib, soit du géfitinib.

Les résultats rapportés sont les suivants :

• La survie médiane sans progression était de 20,6 mois avec le lazertinib et de 9,7 mois avec le gefitinib ;
• 76% des patients des deux groupes ont eu une maladie stable ou ont répondu au traitement ;
• La durée médiane de la réponse a été de 19,4 mois avec le lazertinib et de 8,3 mois avec le gefitinib ;
• Le taux de survie à 18 mois était de 80 % avec le lazertinib et de 72 % avec le gefitinib ^2.

Lazertinib avec Rybrevant dans le CBNPC muté EGFR

Dans l'essai de phase 3 MARIPOSA, le lazertinib a été utilisé chez des patients atteints de CPNPC qui n'avaient pas été traités auparavant et qui présentaient une mutation de l'EGFR. Ils ont été assignés à recevoir le lazertinib avec Rybrevant ou l'osimertinib seul.

Les résultats rapportés sont les suivants :

• Les patients traités par lazertinib + amivantamab ont présenté une réduction de 30 % du risque de progression de la maladie ou de décès, par rapport à ceux recevant l'osimertinib;
• La survie sans progression des patients traités par lazertinib + amivantamab a été de 23,7 mois contre 16,6 mois pour les patients traités par osimertinib ;
• La durée médiane de la réponse avec le lazertinib + amivantamab a été de 25,8 mois contre 16,8 mois pour l'osimertinib ³.

Lazertinib comme traitement de deuxième intention pour le CBNPC muté T970M

Ces résultats ont été rapportés dans une étude rétrospective portant sur 103 patients coréens traités par lazertinib après avoir été testés positifs pour une mutation T970M de l'EGFR :

• 72,8 % des patients ont eu une maladie stable ou ont répondu au traitement ;
• Le taux de survie sans progression au 6e et au 12e mois de suivi était respectivement de 81,7 % et de 65,1 % ⁴.

Les données disponibles sur le lazertinib en tant que traitement de première et de deuxième intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) montrent clairement que ce médicament a du potentiel. Cependant, des données supplémentaires sont nécessaires pour confirmer les performances de Leclaza en deuxième intention dans le cadre d'une étude internationale à plus grande échelle avec une conception différente.

Où le lazertinib est-il autorisé ?

Depuis janvier 2025, le lazertinib est autorisé en Corée du Sud et aux États-Unis. En Corée du Sud, il est pleinement autorisé en tant que traitement de première intention du CPNPC muté par l'EGFR. Le lazertinib a reçu une autorisation conditionnelle ¹ en tant que traitement de deuxième intention du CBNPC muté T970M. Aux États-Unis, le lazertinib est autorisé comme traitement de première intention du CPNPC muté pour le R-EGF, en association avec le Rybrevant ¹⁰.

En décembre 2023, le fabricant de Leclaza, Janssen Pharmaceuticals, a soumis une demande d'autorisation de mise sur le marché également à l'EMA, pour l'utilisation du lazertinib avec Rybrevant en tant que traitement de première ligne du CBNPC muté EGFR ⁵. Cette demande a reçu un avis positif du CHMP en novembre 2024, ce qui signifie que Lazcluze (lazertinib) sera officiellement approuvé par l'EMA d'un jour à l'autre. 

Approbation du Lazertinib par l'EMA : Où en est-on ?

La date officielle d'acceptation de la demande d'approbation du lazertinib dans l'UE était le 1er février 2024. À partir de cette date, il faut généralement 210 jours au CHMP pour prendre une décision d'approbation. Dans ce cas, il a fallu attendre novembre 2024 pour que le CHMP émette une recommandation positive sur la demande. L'approbation du Lazertinib par l'EMA devrait être officielle d'ici mars 2025.

Quand le lazertinib sera-t-il disponible en Europe ?

Malheureusement, l'obtention de l'approbation de l'EMA n'est qu'une première étape. Cela ne signifie pas que Leclaza/Lazcluze sera immédiatement disponible pour les patients dans toute l'UE.

Après l'approbation de l'EMA, il faut à chaque État membre un temps différent pour négocier les prix locaux, les remboursements et le lancement d'un nouveau médicament sur le marché local. Le processus de lancement en Allemagne tend à être le plus rapide, avec une moyenne de 100 jours pour les médicaments oncologiques. À l'autre extrémité du spectre, on trouve la Roumanie, où il faut en moyenne 964 jours pour qu'un nouveau médicament soit disponible.

Cela signifie que le lazertinib sera disponible à un moment différent, en fonction de votre lieu de résidence en Europe ^, soit à partir de la mi-2025 ou jusqu'en 2028.

Quand le lazertinib sera-t-il autorisé au Royaume-Uni ?

C'est plus difficile à dire. En février 2025, aucune autorisation de mise sur le marché n'a été soumise à la MHRA pour Leclaza/Lazcluze (lazertinib). Toutefois, conformément à la réglementation post-Brexit, la MHRA peut décider d'approuver des médicaments localement dès qu'ils obtiennent le feu vert d'un autre organisme de réglementation de confiance (tel que l'EMA ou la FDA). C'est ce que l'on appelle la procédure de confiance internationale (International Reliance Procedure ⁷⁾. Il ne serait pas surprenant que la MHRA décide de suivre cette voie pour approuver le lazertinib.

Quand Leclaza sera-t-il disponible au Royaume-Uni ?

Si la MHRA approuve le lazertinib en même temps que l'EMA, ce qui est prévu d'ici mars 2025, le médicament devra alors être évalué par le NICE avant d'être mis à la disposition des patients au Royaume-Uni. Le NICE décidera d'inclure ou non le lazertinib dans le NHS. En cas d'approbation, le médicament devrait être disponible pour les patients britanniques dans les trois mois suivant la date de la décision.

Le NICE a lancé deux évaluations pour le moment. L'une concerne le lazertinib associé à l'amivantamab en tant que traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) muté par l'EGFR. La date de décision prévue est le 20 août 2025. L'autre évaluation en cours concerne le lazertinib associé à l'amivantamab et à la chimiothérapie en tant que traitement de deuxième intention du CPNPC muté T790M. Aucune date de décision n'a été fixée pour cette évaluation ^8,9.

Dans le meilleur des cas, si la MHRA suit l'approbation potentielle de l'EMA en mars 2025 et que le NICE prend une décision positive en août 2025, le lazertinib pourrait être disponible au Royaume-Uni à la fin de 2025 ou au début de 2026.

Comment obtenir le lazertinib avant son approbation par l'EMA ou la MHRA ?

Malgré ce que suggèrent les délais ci-dessus, l'attente n'est pas la seule option pour les patients atteints d'un cancer du poumon en Europe, au Royaume-Uni ou ailleurs.

Comme le médicament est déjà autorisé quelque part (en Corée du Sud et aux États-Unis), vous pouvez immédiatement y avoir accès partout ailleurs en l'important pour votre usage personnel. Cette option est connue sous le nom de Named Patient Import, ou accès élargi. Voici comment cela fonctionne.

Accès élargi au lazertinib

Même si un médicament n'est pas encore approuvé ou disponible dans votre pays, vous pouvez y accéder légalement. Une réglementation connue sous le nom de Named Patient Import vous permet d'acheter et d'importer un médicament, pour autant qu'il remplisse ces conditions :

• il est approuvé quelque part ;
• il n'est pas (encore) approuvé ou disponible dans votre pays ;
• il n'y a pas d'alternatives locales, et
• il est destiné à un usage personnel.

Cette démarche nécessite une prescription de votre médecin traitant. Comme dans tous les autres cas, le médecin assume la responsabilité du traitement. Les exigences spécifiques en matière de documentation peuvent varier d'un pays à l'autre.

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Références :

1. Yuhan obtient l'autorisation complète pour Leclaza en tant que traitement de 1ère/2ème ligne du NSCLC. KBR, 11 décembre 2023.
2. Lazertinib versus Gefitinib en traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé muté dans l'EGFR : Results From LASER301. PubMed, 10 septembre 2023.
3. LBA14 Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib en traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé avec mutation de l'EGFR : Résultats primaires de MARIPOSA, un essai de phase III, mondial, randomisé et contrôlé. Annals of Oncology, octobre 2023.
4. Preuves cliniques en situation réelle de l'utilisation du lazertinib dans le cancer du poumon non à petites cellules EGFR muté T790M. Translational Lung Cancer Research, consulté le 27 mai 2024.
5. Leclaza, médicament de Yuhan contre le cancer du poumon, fait ses premiers pas sur le marché mondial. Korea Biomedical Review, 22 décembre 2023.
6. Enquête de l'EFPIA sur l'indicateur W.A.I.T. 2021. EFPIA, consulté le 28 mai 2024.
7. Approbation accélérée des médicaments - Le Royaume-Uni publie des orientations détaillées sur sa nouvelle procédure de reconnaissance internationale. Inside EU Life Sciences, 11 septembre 2023.
8. Lazertinib avec amivantamab et chimiothérapie à base de platine pour le cancer du poumon non à petites cellules métastatique avec mutation de l'EGFR après un inhibiteur de tyrosine kinase TS ID 11822. NICE, consulté le 27 mai 2024.
9. Amivantamab avec lazertinib pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules avancé non traité et présentant une mutation de l'EGFR ID6256. NICE, consulté le 27 mai 2024.
10. La FDA approuve le laxertinib avec l'amivantamab-vmjw pour le cancer du poumon non petit. FDA.gov, consulté le 04 février 2025.