Où Ketas ibudilast) a-t-il été approuvé ?

Ketas ibudilast) a été approuvé pour le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique et de troubles cérébrovasculaires par : Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), Japon, mai 1989.

L'Ibudilast a reçu la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) par l'Agence médicale européenne (EMA), Union européenne, le 12 décembre 2016 et par la Food and Drug Administration (FDA), États-Unis, le 10 juin 2016. Note : Cela signifie que le médicament n'a pas été approuvé par l'EMA ou la FDA, mais qu'en raison de la gravité de l'affection, de l'absence d'alternatives pour le diagnostic, la prévention ou le traitement, ou de la rareté de l'affection, le médicament est traité avec une attention particulière par les agences de réglementation.

Essais cliniques

Troubles cérébrovasculaires

L'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) a approuvé l'utilisation de Ketas ibudilast) dans les troubles vasculaires cérébraux, en particulier l'amélioration des vertiges chez les patients souffrant de séquelles d'infarctus cérébral, sur la base d'une étude clinique en double aveugle.

Dans cette étude, ce produit ou un placebo a été administré aux patients pendant 8 semaines après une période d'observation initiale de 4 semaines. Pendant la période d'observation, un placebo a été administré et les patients qui ne respectaient pas les règles ou qui ne présentaient aucun symptôme ont été retirés de l'étude.

Résultats

Le principal résultat mesuré était l'amélioration des vertiges. Ketas ibudilast) a obtenu de meilleurs résultats que le placebo dans le cadre du résultat mesuré. Le taux d'amélioration des vertiges était de :

- 50,0 % (47/94) pour Ibudilast

- 18,7 % (20/107) pour le placebo

Asthme bronchique

L'approbation de Ketas ibudilast) pour l'asthme bronchique par l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) se fonde sur des études cliniques, dont une étude en double aveugle.

Résultats

Le critère d'efficacité mesuré était le taux d'amélioration : de modérée à marquée, et de légère à marquée. L'étude clinique en double aveugle a démontré que Ketas ibudilast) est efficace pour traiter l'asthme bronchique. Le taux d'amélioration (%) était :

Total

- 41,4% modérée à marquée

- 73,4% légère à marquée

ALS

Les effets de l'ibudilast sur les patients atteints de SLA ont été évalués dans des modèles expérimentaux. Des essais cliniques étaient en cours au moment où la désignation orpheline a été accordée.

Références :

Résumé des caractéristiques du produit [PMDA] : Ketas (ibudilast) [PDF], Kyorin Pharmaceutical Co, Ltd, mai 2013.

Désignation orpheline de l'EMA : ibudilast. www.EMA.europa.eu, 12/12/2016.

Désignation orpheline : ibudilast www.accessdata.fda.gov, 10/06/2016.

Désignation orpheline, www.ema.europa.eu, cité le 15/06/2018.

Désignation d'un médicament orphelin, www.fda.gov, cité le 15/06/2018.

Qu'est-ce que Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) ?

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) est un composé initialement approuvé pour traiter les maladies du foie, bien que la recherche suggère qu'il pourrait avoir une application plus large qui inclut le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). L'Tauroursodeoxycholic acid est un conjugué d'acide biliaire et de taurine dérivé de l'acide ursodésoxycholique. L'acide biliaire est fabriqué par le foie et stocké dans la vésicule biliaire. Il joue un rôle en tant que métabolite humain, agent anti-inflammatoire, agent neuroprotecteur, inhibiteur de l'apoptose, agent cardioprotecteur et agent de conservation de la densité osseuse.

Où Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) a-t-il été approuvé ?

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) est autorisé en Italie pour le traitement des maladies du foie. Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) n'est pas approuvé pour la sclérose latérale amyotrophique (SLA), mais l'Agence européenne des médicaments (EMA) lui a accordé la désignation de médicament orphelin pour la SLA (UE, février 2017).

Références :

Résumé public de l'avis sur la désignation orpheline [EMA] : Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) [PDF], Bruschettini s.r.l., cité en mars 2017.

Atto Completo [Ministère italien de la santé] : Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid), cité en novembre 2003.

Où Tonilclenbuterol) a-t-il été approuvé ?

Tonilclenbuterol) a été approuvé pour traiter les patients souffrant d'asthme bronchique, de bronchite chronique, d'emphysème, de bronchite aiguë ou d'incontinence urinaire d'effort par l'Agence japonaise des produits pharmaceutiques (PMDA) : L'Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA), Japon

Veuillez noter que ce médicament peut également avoir été approuvé dans d'autres régions que celles que nous avons énumérées. Si vous avez des questions concernant son autorisation dans un pays spécifique, n'hésitez pas à contacter notre équipe d'assistance.

Essais cliniques

Troubles respiratoires

L'efficacité de Tonilclenbuterol) a été étudiée dans le cadre d'un essai clinique auquel ont participé 19 patients souffrant d'asthme bronchique avec obstruction réversible des voies respiratoires. Les patients ont été traités soit par 40 mcg de clenbuterol , soit par un placebo.

Résultats

Le principal critère d'efficacité était la fonction pulmonaire. Les poumons des patients traités au clenbuterol présentaient une bronchodilatation plus importante. Les effets secondaires du médicament étaient minimes.

Sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Les effets du clenbuterol sur la fonction musculaire ont été étudiés dans le cadre de divers essais cliniques.

Note : Tonilclenbuterol) n'a pas encore été approuvé pour le traitement de la SLA. Les neurologues prescrivent parfois Tonilclenbuterol) pour le traitement non homologué des personnes souffrant de SLA.

Un essai (étude A) impliquant 20 participants en bonne santé a étudié les effets du clenbuterol sur la force musculaire avant et après une opération du genou. Les participants ont reçu soit du clenbuterol , soit un placebo pendant 4 semaines.

Un autre essai (étude B) portant sur 14 patients atteints de SLA et déjà traités par le riluzole a étudié la sécurité et l'efficacité du clenbuterol. Les patients ont reçu 20 mcg de clenbuterol trois fois par jour pendant six mois.

Résultats

Les principaux résultats d'efficacité de l'étude A étaient le taux de récupération de la jambe opérée (vitesse de récupération de la jambe) et la force musculaire de la jambe non opérée. Les chercheurs ont suggéré que clenbuterol avait un potentiel thérapeutique dans le traitement des affections entraînant une fonte musculaire.

La jambe opérée des participants traités au clenbuterol s'est rétablie plus rapidement. Le muscle du genou de la jambe non opérée de ces patients a montré une force accrue après 6 semaines. Cependant, en termes de force absolue, les différences n'étaient pas significatives entre les deux groupes.

Pour l'étude B, les principaux résultats d'efficacité étaient les scores du Myomètre et du Medical Research Center (MRC) pour les membres supérieurs et inférieurs, qui sont des échelles utilisées pour mesurer la force musculaire des parties du corps. Un autre résultat était la capacité vitale forcée (CVF) moyenne, une mesure de la fonction pulmonaire.

Le Clenbuterol a amélioré le score Myometer de manière significative, tant pour les membres supérieurs (20 % à 3 mois et 23 % à 6 mois) que pour les membres inférieurs (22 % à 3 mois et 27 % à 6 mois). Le score MRC a montré une tendance à l'amélioration, mais celle-ci n'était pas statistiquement significative. Le score FVC a eu tendance à s'améliorer à 3 mois (5%) et était significatif à 6 mois (10%).

Malgré ces améliorations, le score de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA n'a pas changé après 3 ou 6 mois.

Un essai clinique actuellement en cours étudie la sécurité et la tolérance du clenbuterol (administré par voie orale) chez des patients atteints de SLA. L'essai évalue également les effets du traitement au clenbuterol sur la fonction motrice.

Références :

Un essai de Clenbuterol dans l'asthme bronchique, Anderson G, Thorax, 1977

Clenbuterol, a β-Adrenoceptor Agonist, Increases Relative Muscle Strength in Orthopaedic Patients, Maltin CA, Clin Sci (Lond), 1993

A pilot trial with clenbuterol in amyotrophic lateral sclerosis, Sorarù G, Journal of Amyotrophic Lateral Sclerosis, Jul 2009

Review : β2-Adrenoceptor agonists as novel, safe and potentially effective therapies for Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Bartus RT, Neurobiology of Disease, janvier 2016.

Clenbuterol on Motor Function in Individuals With Amyotrophic Lateral Sclerosis, Clinical Trial NCT04245709, cité le 21 octobre 2020

Où Ammonaps sodium phenylbutyrate) a-t-il été approuvé ?

Ammonaps sodium phenylbutyrate) a été approuvé pour traiter les troubles du cycle de l'urée impliquant des déficiences par : La Food and Drug Administration (FDA), États-Unis, le 13 mai 1995, sous le nom de Buphenyl ; l'Agence européenne des médicaments (EMA), Europe, le 8 décembre 1999 ; la Therapeutic Goods Administration (TGA), Australie, le 19 mai 2017, sous le nom de Pheburane.

Veuillez noter que ce médicament peut également avoir été approuvé dans d'autres régions que celles que nous avons énumérées. Si vous avez des questions concernant son autorisation dans un pays spécifique, n'hésitez pas à contacter notre équipe d'assistance.

Essais cliniques

Troubles du cycle de l'urée

Les approbations de la Food and Drugs Administration (FDA) et de l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour l'Ammonaps sodium phenylbutyrate) étaient basées sur les données d'un essai clinique impliquant 82 patients souffrant de troubles du cycle de l'urée et traités avec du sodium phenylbutyrate. Les patients n'avaient pas reçu d'autres traitements pour leur maladie auparavant.

Résultats

Le principal critère d'efficacité était la survie des patients. L'étude a également mesuré le nombre d'épisodes d'hyperammoniémie (périodes où le taux d'ammoniaque dans le sang est très élevé), le développement cognitif (développement de la capacité de penser, d'apprendre et de se souvenir), la croissance et les taux d'ammoniaque et de glutamine dans le sang.

Sclérose latérale amyotrophique (SLA)

Les effets du clenbuterol sur la fonction musculaire ont été étudiés dans le cadre de divers essais cliniques.

Remarque : le sodium phenylbutyrate n'a pas encore été approuvé pour le traitement de la SLA. Les neurologues prescrivent parfois l'Ammonaps pour le traitement non homologué des personnes souffrant de SLA.

Un essai de phase 2 (NCT00107770), auquel ont participé 40 patients atteints de SLA, a étudié la sécurité du sodium phenylbutyrate. Les patients ont reçu du sodium phenylbutyrate pendant 20 semaines.

L'essai de phase 2 CENTAUR (NCT03127514) a étudié l'efficacité du sodium phenylbutyrate (PB) associé au taurursodiol (TUDCA). Dans cet essai, 89 participants ont été répartis au hasard pour recevoir 3 g de PB et 1 g de TUDCA deux fois par jour pendant 24 semaines, tandis que 48 participants ont reçu un placebo[3]. La plupart des participants (77 %) de l'essai recevaient un traitement approuvé contre la SLAriluzole, edaravone ou les deux) pendant et/ou avant le début de l'essai.

90 patients de l'étude CENTAUR ont participé à l'étude d'extension ouverte pour recevoir PB/TUDCA pendant une période allant jusqu'à 30 mois.

Résultats

Le principal critère d'évaluation de l'essai de phase 2 était la tolérance[2]. L'étude a montré que le sodium phenylbutyrate était bien toléré.

Le principal critère d'efficacité de l'étude CENTAUR était le score de l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA (ALSFRS-R) (qui va de 0 à 48, les scores les plus élevés indiquant une meilleure fonction)[3]. Les résultats ont montré que le traitement par PB/TUDCA présente des avantages fonctionnels et de survie dans la SLA par rapport au placebo.

Les patients ayant reçu le placebo ont diminué de ±1,66 points par mois. Les patients recevant PB/TUDCA ont diminué de 1,24 point (une différence de 0,42 point ou un ralentissement de 25 % du taux de progression). Après 24 semaines de traitement, la différence moyenne absolue ALSFRS-R entre les groupes de traitement était de 2,3 points[4]. Les analyses ont montré que l'effet du traitement était indépendant du fait qu'un patient ait également été traité avec des thérapies approuvées pour la SLA pendant et/ou avant le début de l'essai.

Le Clenbuterol a amélioré le score Myometer de manière significative, tant pour les membres supérieurs (20 % à 3 mois et 23 % à 6 mois) que pour les membres inférieurs (22 % à 3 mois et 27 % à 6 mois). Le score MRC a montré une tendance à l'amélioration, mais celle-ci n'était pas statistiquement significative. Le score FVC a eu tendance à s'améliorer à 3 mois (5%) et était significatif à 6 mois (10%).

Les résultats de l'extension ouverte ont montré que les participants recevant PB/TUDCA vivaient significativement plus longtemps que ceux recevant le placebo (25 mois contre 18,5 mois, soit un risque de décès inférieur de 44%). Après 2 ans, ±51,6 % des patients recevant PB/TUDCA étaient toujours en vie, contre 33,9 % des patients du groupe placebo.

Veuillez vous référer au résumé des caractéristiques du produit ci-dessous et dans la section des ressources pour des informations complètes sur la sécurité et l'efficacité d'Ammonaps sodium phenylbutyrate) pour l'indication approuvée.

Références :

Ammonaps (sodium phenylbutyrate), EMA product overview, cité le 16 octobre 2020

Safety Study of Oral Sodium Phenylbutyrate in Subjects With ALS (Amyotrophic Lateral Sclerosis), essai clinique NCT00107770, cité le 20 octobre 2020.

AMX0035 in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) (CENTAUR), Essai clinique CENTAUR (NCT03127514), cité le 20 octobre 2020

Trial of Sodium Phenylbutyratefor Amyotrophic Lateral Sclerosis, Paganoni S., NEJM, 3 septembre 2020

Survie à long terme des participants à l'essai CENTAUR sur le Sodium Phenylbutyratedans la SLA, Paganoni S., Muscle & Nerve, 16 oct. 2020

Étude de phase 2 du sodium phenylbutyrate dans la SLA, Cudkowicz M., Sclérose latérale amyotrophique, avril 2009